紀(jì)念青蒿素誕生30周年

2004年12月21日世界衛(wèi)生組織駐中國代表處代表Dr Henk Bekedam在北京祝賀Coartem((復(fù)方蒿甲醚片)10周年生日，感謝中國對世界瘧疾治療的重大貢獻(xiàn)。蒿甲醚是青蒿素的衍生物，復(fù)方蒿甲醚片則是蒿甲醚與本芴醇的復(fù)方制劑。沒有青蒿素，哪有Coartem(；雖有青蒿素，但從來沒有紀(jì)念過青蒿素誕生，由外促內(nèi)，撫今追昔，確定青蒿素的生日，并予以隆重慶祝和紀(jì)念，確實(shí)是十分必要的。這是因?yàn)椋呵噍锼鼐哂腥陆Y(jié)構(gòu)和獨(dú)特抗瘧活性，是中國醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)家從青蒿中獲得的劃時(shí)代發(fā)現(xiàn)和自主創(chuàng)新成果，從而改寫了只有生物鹼成分抗瘧的歷史。

從青蒿中分離、純化得到青蒿素結(jié)晶，到鑒定其結(jié)構(gòu)、確定抗瘧活性、驗(yàn)證抗瘧療效等延續(xù)了整個(gè)20世紀(jì)70年代，根據(jù)什么來確定青蒿素的生日？我們認(rèn)為青蒿素獨(dú)特療效的確定是諸多根據(jù)中具有決定性的。1975年我國分別在海南、湖北、江蘇、河南等多個(gè)觀察點(diǎn)進(jìn)行了100多例臨床觀察，肯定了青蒿素抗瘧的療效，弄清了其副作用。尤其是1975年9月～10月在海南昌江地區(qū)用青蒿素治療14例惡性瘧取得卓越效果（原蟲平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間比氯喹快12小時(shí)；平均退燒時(shí)間比氯喹快15小時(shí)），加上9月～10月正值青蒿花果期，因此建議把1975年9月1日確定為青蒿素的“生日”。我們要從科學(xué)歷程的角度和不同專業(yè)探討成功的經(jīng)驗(yàn)和應(yīng)該汲取的教訓(xùn)，為青蒿和青蒿素產(chǎn)業(yè)的大發(fā)展獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策，從而為再創(chuàng)青蒿素輝煌和更大經(jīng)濟(jì)效益注入新的活力。

全球至少有3億瘧疾患者，每年大約1百萬人死于瘧疾，主要在非洲，90%的死亡率也在非洲，占非洲5歲以下兒童死亡率的20%。化學(xué)藥物抗瘧百年了，為什么還有這么多患者？除了重復(fù)感染的因素外，最主要的是治療策略失當(dāng)，單純用氯喹治療，結(jié)果產(chǎn)生抗藥性，使得90年代非洲瘧疾患病者翻一番，而且抗性株的傳播很快，復(fù)方蒿甲醚片就是在這種嚴(yán)峻形勢下“脫穎而出”的，對抗性株一樣有卓越的療效。

青蒿素30年的歷史，證明了這一自主創(chuàng)新成果具有國際領(lǐng)先水平，體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：對惡性瘧和多種抗性株治療具有高效、速效、安全等特點(diǎn)，病人容易接受；青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，迄今尚無合成品上市，必須從青蒿中提取，中國因而繼續(xù)成為WHO和疫區(qū)關(guān)注的焦點(diǎn)；青蒿是菊科蒿屬植物，廣布于世界北溫帶許多國家和地區(qū)，但是只有中醫(yī)有用于治療瘧疾的經(jīng)驗(yàn)；中國東西南北都產(chǎn)，但只有少數(shù)地區(qū)青蒿的青蒿素含量高、雜質(zhì)少，具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值；蒿屬幾百種植物除青蒿外，尚未發(fā)現(xiàn)其他種含有青蒿素；蒿屬植物乃至菊科中數(shù)以千計(jì)的各類化學(xué)成分，尚未發(fā)現(xiàn)青蒿素以外的成分具有抗瘧作用。由此可見中醫(yī)藥學(xué)對發(fā)現(xiàn)和開發(fā)青蒿素的重大科學(xué)價(jià)值和意義。

目前，我們要防止青蒿素像氯喹因抗藥性而失效。WHO當(dāng)初并不贊成蒿甲醚與本芴醇的配伍，關(guān)鍵問題就是擔(dān)心產(chǎn)生或克服不了抗藥性問題。復(fù)方蒿甲醚片10年的使用，并未完全打消產(chǎn)生抗藥性的擔(dān)心，雖然被WHO列為基本藥物，并已在74個(gè)國家注冊，但掉以輕心將斷送來之不易的抗瘧良藥青蒿素。過分依賴喹啉類(氯喹)與抗葉酸類(如息瘧定)的配合使用，產(chǎn)生交叉抗藥性的教訓(xùn)值得記取。因此開發(fā)具有中醫(yī)藥優(yōu)勢和特色的復(fù)方青蒿素制劑，才是徹底防止抗藥性的萬全之策，而且這將是青蒿素二次開發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)新制劑的又一次挑戰(zhàn)和機(jī)遇。希望中醫(yī)界只爭朝夕，勿失良機(jī)。

在紀(jì)念青蒿素誕生30周年的時(shí)候，我們需要進(jìn)一步思考的問題是：中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化、標(biāo)準(zhǔn)化之路如何走？青蒿素被世界承認(rèn)、使用，毫無疑問是走向世界了，標(biāo)準(zhǔn)化了。但是在可以預(yù)見的將來，青蒿肯定不會被世界所接受，因?yàn)橛们噍镏委懠布词故潜孀C論治，復(fù)方配伍也不可能達(dá)到青蒿素的效果。很顯然，即使幾百種常用中藥都找出了像青蒿素一樣的有效成分(且不說是不可能的)，也絕不可能把中藥國際化。既然如此，中醫(yī)藥現(xiàn)代化的戰(zhàn)略目標(biāo)定位和途徑至關(guān)重要。可以說，我們很幸運(yùn)地發(fā)明了青蒿素，但為什么大錢讓外國人去賺？由于設(shè)備和技術(shù)的限制，中國主要出口青蒿素粗品，經(jīng)濟(jì)效益比最終產(chǎn)品(制劑)低得多。假如我們從其他中藥中再發(fā)現(xiàn)像青蒿素一樣的好藥，但還不能避免這種現(xiàn)象，中藥現(xiàn)代化、國際化和標(biāo)準(zhǔn)化研究還有什么意義？至少是大大貶值。

據(jù)WHO的估計(jì)，2005年復(fù)方蒿甲醚片的需求為6千萬人份，2006年為1億2千萬人份，亦即年需生產(chǎn)130～220噸青蒿素，這是何其艱巨的任務(wù)，又是千載難逢的市場機(jī)遇(大約40億美元，而中藥年出口創(chuàng)匯的總和才4～5億美元！)，因此，建議采取強(qiáng)有力的國家壟斷和專賣政策，防止分散管理和多頭經(jīng)營的諸多弊病。

在紀(jì)念青蒿素誕生30周年的時(shí)候，名稱標(biāo)準(zhǔn)化的任務(wù)再次擺在我們的面前。當(dāng)全世界都稱青蒿和青蒿素(漢語拼音)的時(shí)候，《中國植物志》和《中國藥典》仍然將含青蒿素的植物稱為黃花蒿，因而也就有人堅(jiān)持稱黃花蒿素而不叫青蒿素。如果中國的科學(xué)工作者在這么簡單的一點(diǎn)上都不能統(tǒng)一，那么中藥標(biāo)準(zhǔn)化還能有希望嗎？李時(shí)珍《本草綱目》卷15記載青蒿開“細(xì)黃花，大如麻子”，這與Artemisia annua L 完全相同，即為正品青蒿。眾所周知，花果特征是分類定種的重要依據(jù)，為何至今不糾正日本學(xué)者牧野富太郎對《本草綱目》青蒿是Artemisia apiacea Hance(花序大如黃豆，夏末早枯，味不苦，治不了瘧疾)的錯(cuò)誤考證？而且《本草綱目》關(guān)于青蒿的花果期、味苦的特征也都與Artemisia annua一致?！段迨》健?公元前168年)中最早記載青蒿，距今2千余年；葛洪《肘后備急方》青蒿治療瘧疾的記錄也有1700多年，我們沒有理由繼續(xù)把青蒿與Artemisia apiacea錯(cuò)誤地聯(lián)系在一起。

我們應(yīng)該充分認(rèn)識青蒿道地性對種植業(yè)的指導(dǎo)意義，同時(shí)采取有力措施保護(hù)優(yōu)良種質(zhì)資源和生物多樣性，并通過生物技術(shù)，進(jìn)一步予以優(yōu)化(據(jù)悉越南已經(jīng)培育出含量接近、甚至高于1%的青蒿優(yōu)良品種)。青蒿素被世界承認(rèn)后，中國青蒿素高科技創(chuàng)新勢頭明顯減弱，這種狀況應(yīng)當(dāng)盡早改變。所以建議將青蒿素的二次創(chuàng)新列入國家“十一?五”科技攻關(guān)計(jì)劃，為世界抗瘧事業(yè)做出更大貢獻(xiàn)。