《醫(yī)院藥學(xué)》 （六）抗癲癇藥

抗癲癇藥治療過程中出現(xiàn)一些并發(fā)癥，有時(shí)還難以明確是藥物的特異性不良反應(yīng)，還是原病的表現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)每個(gè)病人具體情況進(jìn)行分析判斷。

1．不良反應(yīng)

（1）神經(jīng)系統(tǒng)：苯妥英鈉、撲癇酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒時(shí)，可見有撲翼樣震顫，有時(shí)伴有自發(fā)的肌陣攣性反射，而無其他小腦中毒征候。

（2）消化系統(tǒng)：應(yīng)用抗癲癇藥治療的病人的血漿酶，僅谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶常長高。這僅是代表酶的合成增多而不是肝損害。長期用藥治療的病人肝活檢，有時(shí)看到肝細(xì)胞有很輕度的灶性壞死及炎癥。

（3）造血系統(tǒng)：苯妥英鈉、苯巴比妥及撲癇酮均可干擾葉酸鹽的吸收或代謝，或二者均受干擾，它們對抗葉酸鹽的吸收，代謝或與蛋白結(jié)合?？拱d癇藥所致的巨幼紅細(xì)胞改變，也與它們對葉酸的作用有關(guān)。

（4）內(nèi)分泌、代謝：苯妥英鈉、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中總的甲狀腺素、游離甲狀腺素及三磺甲狀腺素氨酸明顯減低，也有人認(rèn)為苯妥英鈉可通過激素取代血清結(jié)合蛋白后，結(jié)果增加更新率，而使血清中甲狀腺素濃度減低，各種抗癲癇藥對甲狀腺素的作用不一樣，聯(lián)合用藥的作用比單獨(dú)用藥為小。苯妥英鈉或其他抗癲癇藥均不能改變TSH的濃度或產(chǎn)生甲狀腺功能低下。苯妥英鈉及苯苯巴比妥可使血清中鈣、磷酸鹽明顯減低，而堿性磷酸酶增多。

（5）對下一代的影響；最常見的畸形為唇裂及腭裂，其次為先天性心臟病及骨骼畸形。偶有報(bào)告發(fā)生頭小、精神不正常、指及指甲發(fā)育不全、青光眼、腎缺損及胃腸缺損。

2．相互作用抗癲癇藥物間的相互作用：硫噻嗪、撲癇酮可使苯妥英鈉、苯巴妥、苯丁酰脲的血藥濃度升高，而酰胺嗪可使苯鈉、丙戉酸鹽，苯妥英鈉可使撲癇酮安定，苯巴比妥可使氯硝安定、撲癇酮可使酰胺咪嗪的血藥濃度下降；氯硝安定、安定對苯妥英鈉的血藥濃度影響不定。抗癲癇藥與其他藥物的相互作用：苯胺英鈉使皮質(zhì)醇、地塞美松及避孕藥的血清濃度減低；苯巴比妥使維生素D及灰黃霉素，撲癇酮使保太松及安替比林，酰胺咪嗪使奎寧的血清濃度減低；苯丁酰脲（Pheneturide）使去甲替林、氯丙嗪、強(qiáng)力霉素、洋地黃甙、甲雙丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英鈉的血清濃度減低。異煙肼、氯霉素、雙香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺異惡唑、水楊酸及降壓嗪(Diajoxide)使苯妥英鈉的血清濃度升高。異煙肼?lián)浒B酮的血清濃度升高。

3．苯巴比妥(魯米那PhenobarbitalLuminal)

（1）不良反應(yīng)

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

5）依賴性：長期應(yīng)用后一部分病人可產(chǎn)生依賴性的成癮性，成癮后突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)興奮不安、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、癲癇樣癥狀以及視力障礙，重者可危及生命。已成癮者，不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，或改用其他催眠藥，以防止戒斷癥狀的發(fā)生。

（2）相互作用

1）苯巴比妥為肝酶誘導(dǎo)濟(jì)，與催眠藥或鎮(zhèn)靜藥合用，或飲酒，都可增強(qiáng)本藥中樞抑制作用。故合用催眠鎮(zhèn)靜藥時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量；用藥期間應(yīng)禁酒。

2）與肝藥酶抑制藥或單胺氧化酶抑制藥合用，都能使本藥代謝減慢，作用增強(qiáng)，故在合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。

3）水溶液不穩(wěn)定，溶液不易貯存，溶液pH為9.7，與pH值較低的藥物混合有沉淀析出，故最好不與其他藥混合注射。