北京揭示中藥治療肺纖維化機(jī)制

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)，是以上皮細(xì)胞損傷及基底膜脫落、間質(zhì)炎癥、成纖維細(xì)胞增殖、過度細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積、肺泡氣體交換單位重塑為特點(diǎn)的一種肺部疾病。由于氣體交換單位進(jìn)行性丟失，患者最終死于呼吸衰竭。近年來其發(fā)病率日益增高，激素治療效果差。中醫(yī)藥在治療肺纖維化方面發(fā)揮了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。日前，北京中醫(yī)藥大學(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)“國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目”研究中，采用大鼠肺纖維化模型，證實(shí)了復(fù)方鱉甲方對(duì)治療肺纖維化的療效以及部分發(fā)病機(jī)理。

復(fù)方鱉甲方主要由鱉甲、赤芍、冬蟲夏草、三七、紫河車、連翹、莪術(shù)、當(dāng)歸、黨參、板藍(lán)根、黃芪11味中藥組成，具有扶正祛邪、活血化瘀之功效。在臨床上主要治療肝纖維化。研究人員將SD大鼠氣管內(nèi)一次性注入博萊霉素（BLM），復(fù)制肺纖維化模型。對(duì)照組注入生理鹽水。中藥大、中、小劑量組（藥物劑量分別為1.4、0.7、0.35克·千克-1·天-1）于造模后第1天灌胃方式給予復(fù)方鱉甲方，陽性藥物對(duì)照組給予強(qiáng)的松。各組于造模后第7、14、28天腹主動(dòng)脈抽血4毫升，進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觥Ｗ蠓涡薪M織固定，右肺支氣管肺泡灌洗，膜天平法進(jìn)行肺泡灌洗液表面物質(zhì)(PS)活性測(cè)定。灌洗后右肺液氮速凍,進(jìn)行羥脯氨酸(HYP)測(cè)定。

在造模期間，科研人員觀察了大鼠一般狀況，發(fā)現(xiàn)通過氣管內(nèi)一次性注入BLM后第1天，大鼠出現(xiàn)明顯躁動(dòng)、干咳、食欲下降。3天后大鼠體重明顯下降，口鼻及尾巴青紫，死亡率較高。7天后，體重降至最低點(diǎn)。14天后體重逐漸回升，至28天基本恢復(fù)正常。而中藥中劑量組一定程度上緩解了體重下降趨勢(shì)，尤其在第7天與模型組有顯著性差異(P<0.01)。研究人員認(rèn)為這是因?yàn)閺?fù)方鱉甲方組分中黨參、黃芪能健脾益氣，但劑量過大、過小都會(huì)影響其發(fā)揮作用。另外，復(fù)方中赤芍、當(dāng)歸及三七能養(yǎng)血、活血，與中劑量組明顯緩解氧分壓及氧飽和度，降低二氧化碳分壓有關(guān)。

此外，PS是由肺泡Ⅱ型(ATⅡ)細(xì)胞合成并分泌于肺泡氣液界面的磷脂、中性脂及蛋白的多組分復(fù)合物，具有降低肺泡氣液界面表面張力，增加肺順應(yīng)性，阻止肺萎陷的功能。PS功能異常直接導(dǎo)致呼吸功能異常，引發(fā)低氧血癥。用膜天平法測(cè)得的液面最大表面張力（γmax）、最小表面張力（γmin）、穩(wěn)定系數(shù)（SI）等指標(biāo)可以判斷PS的表面活性。博萊霉素可直接通過損傷ATⅡ細(xì)胞，影響PS的合成與分泌，導(dǎo)致低氧血癥發(fā)生；同時(shí)影響ATⅡ細(xì)胞對(duì)水電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的正常功能，引發(fā)肺水腫，降低肺順應(yīng)性，而大鼠在損傷后期也有很強(qiáng)的代償能力。所以選擇恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)是衡量藥物療效的關(guān)鍵。中藥中劑量組在第7天時(shí)能明顯增加γmin和SI，從而減輕低氧血癥的發(fā)生（P<0.05）。

肺組織HYP可作為衡量肺纖維化程度的最直接指標(biāo)，中藥中劑量組在14、28天肺纖維化程度很輕（P<0.05），研究人員認(rèn)為其可能與復(fù)方鱉甲方中鱉甲能軟堅(jiān)散結(jié)、滋陰潛陽的作用有關(guān)。而板藍(lán)根、連翹具有清熱解毒效應(yīng)，可明顯降低第7天BALF中細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞含量（P<0.05），使肺泡炎癥減輕，從而緩解了纖維化瘢痕形成。