腫瘤防治：新思維應(yīng)對新挑戰(zhàn)

近30年來，許多國家對腫瘤研究都予以極大的關(guān)注，對細(xì)胞癌變機制的認(rèn)識在不斷深入，取得了重要的進(jìn)展，然而人們在控制癌癥的征途中步履艱難。除了早期腫瘤（未轉(zhuǎn)移的）治愈率（5年生存率）有所提高外，晚期腫瘤的治愈率并無明顯提高。在不久前舉行的第四屆全國腫瘤進(jìn)展學(xué)術(shù)峰會上，長期從事腫瘤的化療病因和癌變機理研究的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院程書鈞院士認(rèn)為，在腫瘤防治研究中，有許多問題值得我們進(jìn)一步思考。

惡性腫瘤的異質(zhì)性導(dǎo)致治療面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn)

惡性腫瘤的發(fā)生是一個多因素作用、多基因參與，經(jīng)過多階段變化累積起來的極其復(fù)雜的生物現(xiàn)象。程書鈞院士說，惡性腫瘤細(xì)胞一個重要特點就是由于其基因組的不穩(wěn)定性，造成腫瘤細(xì)胞分裂延續(xù)過程中不斷產(chǎn)生新的變異細(xì)胞，形成在腫瘤組織中，出現(xiàn)具有不同生物特性的變異細(xì)胞群體（異質(zhì)性）。這些不同的群體可能對相同的治療手段具有不同的反應(yīng)，當(dāng)某個敏感群體被消滅后，破壞了細(xì)胞間的平衡，導(dǎo)致抗體群體加速繁殖。這可能是當(dāng)前，甚至未來腫瘤治療中面臨的重大挑戰(zhàn)。他提出，對付惡性腫瘤這樣一個多基因改變、處在不斷變異過程中特殊生物現(xiàn)象，我們需要改變現(xiàn)在的治療策略，采用多靶點、多方位的綜合治療或其他方法。

腫瘤的分子分型和個體化療在未來診治中有重要作用

近幾年來，隨著功能基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展，高通量檢測技術(shù)的進(jìn)步，分子生物學(xué)已經(jīng)越來越多地滲透到腫瘤學(xué)的基礎(chǔ)和臨床中，為腫瘤的分子分型、預(yù)后評估以及個體化治療等做出了重要貢獻(xiàn)。程書鈞院士說，腫瘤是環(huán)境與宿主因素相互作用，多基因參與的復(fù)雜疾病，又具有多階段性，緩慢發(fā)展的特點。因此，我們不能設(shè)想任何一個單一的腫瘤異常改變可以準(zhǔn)確無誤地用于指導(dǎo)腫瘤的分子分型、預(yù)后評估以及臨床治療上。從單基因向多基因，從單一層次向集成層次、從細(xì)胞向整體的研究模式，已經(jīng)逐漸成為未來腫瘤研究的主導(dǎo)方向。腫瘤標(biāo)志的研究和應(yīng)用，也會由單一標(biāo)志向多個標(biāo)志及至標(biāo)志譜的方向發(fā)展。集成式的腫瘤標(biāo)志的出現(xiàn)和廣泛應(yīng)用，將會使腫瘤的早期診斷進(jìn)一步提高，逐漸改變當(dāng)前以診治中、晚期腫瘤為主的被動局面。

癌前病變是腫瘤防治的關(guān)鍵階段

從正常細(xì)胞發(fā)展到惡性腫瘤常常需要經(jīng)過數(shù)年到數(shù)十年的時間，在這漫長的癌變過程中，是否存在不同的發(fā)展階段？如果存在癌前病變，它與癌變有什么聯(lián)系與區(qū)別？控制癌前病變的發(fā)生與發(fā)展，能否最終達(dá)到控制腫瘤的目的？這是當(dāng)前腫瘤研究的熱點課題之一。據(jù)程書鈞院士介紹，癌前病變是病理學(xué)家用于描述學(xué)的名稱，是指一類具有細(xì)胞不典型性和分化異常的增生性病變，這種病變在不同程度上以后可能會發(fā)展成癌。根據(jù)在我國河南林縣食管癌高發(fā)區(qū)的臨床研究，食管上皮的不典型增生和食管癌的發(fā)生有密切關(guān)系。盡管我們目前還不完全清楚癌前病變是如何發(fā)展成侵襲癌的分子機制，但是人們已經(jīng)清楚意識到，當(dāng)前治療占位性病變的晚期腫瘤的辦法，可能不會成為最終控制腫瘤的有效途徑?？茖W(xué)發(fā)展將會使人們認(rèn)識到，治療腫瘤必須向早期階段不斷推移。防治癌前病變將會是人類控制惡性腫瘤的一個重要戰(zhàn)略措施。從1950年以來，采用巴氏涂片準(zhǔn)確檢測出宮頸癌前病變，再加上合理的外科治療的國家，宮頸癌發(fā)生率和死亡率下降了79%。而未實施這項措施的國家，宮頸癌仍然是婦女腫瘤的主要死亡原因。這些研究結(jié)果已清楚表明，控制癌前病變是降低惡性腫瘤發(fā)生率的有效途徑。

基礎(chǔ)和臨床相結(jié)合的研究將起主導(dǎo)作用

目前對腫瘤的防治還沒有取得重大突破。人們已清楚地意識到，未來腫瘤防治與研究的重心，將會逐漸由具有明顯占位性病變的中、晚期腫瘤向早期癌及癌前病變推移。程書鈞院士提出，要大力加強腫瘤臨床發(fā)生、發(fā)展規(guī)律的宏觀研究，高度重視腫瘤資源庫的建設(shè)和合理利用。對于有關(guān)腫瘤診治的難題，可能需要通過系統(tǒng)地分析研究腫瘤組織內(nèi)在的復(fù)雜的規(guī)律，才可能找到有助于指導(dǎo)腫瘤診治的新思路。同時要發(fā)展高通量、快速分析的新技術(shù)平臺，從單基因分析走向探討多基因的相互作用。腫瘤基礎(chǔ)和臨床相結(jié)合的研究必將在人類戰(zhàn)勝腫瘤的斗爭中起到主導(dǎo)作用。在人類防治腫瘤的研究中，生物信息學(xué)將會得到廣泛的應(yīng)用，并發(fā)揮重要作用。他指出，細(xì)胞癌變和腫瘤防治研究仍將是本世紀(jì)生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究中的熱點和難題，當(dāng)前人們對癌細(xì)胞本質(zhì)的認(rèn)識仍然處于初級階段，人們徹底解碼癌細(xì)胞本質(zhì)之時，可能就是人們完全了解自身生命現(xiàn)象之日?？茖W(xué)家將會不斷地提示腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的許多奧秘，艱難而穩(wěn)步地向最終控制腫瘤邁進(jìn)。