通心絡膠囊防治心腦血管疾病研究新進展

心腦血管疾病是目前影響人類健康的重要疾病,是引起中國城鎮(zhèn)居民死亡的首要病因。血管內(nèi)皮功能在動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。以嶺醫(yī)藥集團承擔的國家973中醫(yī)藥專項課題“絡病理論指導血管病變防治的基礎研究”即針對這一重大課題展開研究。目前,用絡病理論指導組方的通心絡膠囊對血管內(nèi)皮功能障礙的防治取得了顯著效果,其內(nèi)容包括以下三個方面:通心絡膠囊對血管舒張/收縮、凝血/纖溶系統(tǒng)的作用和抗炎作用。

通心絡改善血管內(nèi)皮功能

通心絡改善血管舒張/收縮功能

1.檢測指標

血管內(nèi)皮功能障礙的特征是血管擴張物質(zhì),特別是一氧化氮(NO)合成減少。生理條件下,NO是由血管內(nèi)皮細胞(EC)生成并釋放的,NO進入平滑肌細胞,可分解三磷酸鳥苷(GTP),使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)增加,導致血管平滑肌舒張,血管擴張。NO還有諸如抑制血管平滑肌細胞(VSMC)增殖,抗血小板的黏附、聚集,抑制白細胞的黏附、浸潤,抗血栓形成等許多生物效應。當血管內(nèi)皮功能受損時,NO生成減少,可使血管舒張/收縮功能障礙,并導致平滑肌細胞的增生,在支架安置后的血管可發(fā)生血管的再狹窄。

血管內(nèi)皮舒張/收縮功能的評價主要通過血清NO/內(nèi)皮素-1(ET-1)水平測定,在體肱動脈血流介導的血管擴張(FMD)(對患者臨床研究)和離體動脈環(huán)對乙酰膽堿(Ach)的舒張反應(動物實驗)來判斷。

2.動物實驗研究

高膽固醇喂飼致動脈粥樣硬化(AS)動物(兔)模型腹主動脈和胸主動脈對Ach反應實驗研究顯示,與高脂喂飼組和正常喂飼組相比,高脂喂飼組+通心絡干預組高膽固醇所致的血管內(nèi)皮功能障礙有所改善(圖1),其改善程度與氟伐他汀干預相似。

通心絡對高脂(1%膽固醇)喂飼動物(兔)動脈硬化模型內(nèi)皮功能失調(diào)的保護作用實驗研究也顯示,離體血管條對不同濃度Ach的舒張反應百分比,通心絡(0.3g/kg.d)干預組與標準飼料喂飼組相似(圖2)。說明通心絡可改善其血管舒張反應。該研究還證明,通心絡干預顯著改善了兔經(jīng)球囊損傷髂動脈再生內(nèi)皮的功能。

通心絡對球囊拉傷兔模型ET和NO的作用研究顯示,經(jīng)通心絡干預后,實驗兔球囊拉傷血管的ET水平明顯降低,NO水平明顯升高,血管內(nèi)皮功能獲得一定改善。通心絡對血管成形術后內(nèi)膜增殖和血管重構的影響研究顯示,通心絡治療組比單純拉傷組和高脂拉傷組動物的血管內(nèi)膜面積明顯改善(P<0.05)(表1)。增殖細胞核抗原(PCNA)的免疫組化圖片顯示,通心絡組PCNA陽性細胞較高脂拉傷組明顯減少,細胞增殖明顯降低(P<0.05),說明通心絡抑制了內(nèi)膜增殖和血管重構。

實驗兔(n=36)外周血管球囊損傷后內(nèi)膜增生研究顯示,與安慰劑組相比,通心絡組實驗兔球囊拉傷外周血管(腹主動脈和髂動脈)內(nèi)膜增生程度明顯降低(P<0.01)。內(nèi)膜增生的病理切片(兔腹主動脈剝脫術后7天)顯示,通心絡組未見血管內(nèi)膜增生。說明通心絡可顯著抑制內(nèi)膜增生,并且通心絡對內(nèi)膜增生程度的抑制顯著優(yōu)于阿司匹林(P<0.01)。

通心絡對自發(fā)性高血壓大鼠[SHR,Wistar大鼠(WKY)]血管舒張功能的影響研究中,不同濃度硝普鈉誘導各組大鼠腸系膜動脈舒張的濃度-效應曲線(圖3)顯示,通心絡可顯著改善SHR的血管內(nèi)皮舒張功能。(葉子 整理)

(未完待續(xù))

表1血管成形術后血管形態(tài)學測量結果(n=45,mm2)

指標 單純拉傷組 高脂拉傷組 以嶺通心絡組

管腔面積1.82±0.781.61±0.67*2.09±0.69*△

內(nèi)彈力板圍繞1.97±0.762.63±0.812.74±0.74

外彈力板圍繞2.54±0.903.51±1.063.59±0.92

內(nèi)膜面積0.15±0.131.02±0.27*0.65±0.41*△

中膜面積0.59±0.190.88±0.34*0.85±0.32*

* 與單純拉傷組相比P<0.05,△ 與高脂拉傷組相比P<0.05