甘草的藥用

甘草始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，為應(yīng)用歷史悠久而廣泛的最常用中藥。據(jù)現(xiàn)代研究，甘草的根及根莖含三萜皂甙甘草酸即甘草甜素，為甘草的甜味成分，此外還含有多種黃酮成分，即甘草素、異甘草素和甘草甙、新甘草甙、新異甘草甙、芒柄花甙、甘草西定、甘草醇、5-0-甲基甘草醇和異甘草醇等。現(xiàn)代藥理研究表明，甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，抑制潰瘍作用，抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及解毒作用，能促進(jìn)高血壓病人脂質(zhì)代謝，增加膽汁分泌;以及鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗腫瘤、抗艾滋病病毒等。現(xiàn)代臨床主要用于治療胃、十二指腸潰瘍，阿狄森氏病，席漢氏綜合征，肺結(jié)核，支氣管哮喘，傳染性肝炎，急性血吸蟲病，瘧疾，血小板減少性紫癜，腓腸肌痙攣，先天性肌強(qiáng)直，血栓性脈管炎，子宮糜爛，眼科炎癥，皮膚皸裂，艾滋病等。特別是甘草酸類成分，具有防治病毒性肝炎、高脂血癥作用，能抗癌治癌，可作干擾素誘生劑及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，又適用于制成多種生物堿、抗生素、氨基酸的復(fù)方制劑，常具協(xié)同、增溶、增效等作用。甘草在食用方面可以用甘草甜素作為飲料調(diào)味劑，根及根莖粉末及其提取殘?jiān)梢宰鳛楂F用飼料。因此，甘草的用途較為廣泛，開發(fā)前景廣闊，急待進(jìn)一步開發(fā)研究。

在祖國醫(yī)學(xué)寶庫中，甘草是一味普通而又重要的藥物。說它普通，是因?yàn)樗幵簇S富、藥價(jià)低廉，說它重要，是因?yàn)樗诒姸嗟闹兴幏絼├铮鹬T多方面的微妙作用。從遠(yuǎn)古開始，甘草就被醫(yī)家所重視，我國現(xiàn)存的古代第一部中藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》把甘草列為“上品”。公元五世紀(jì)的名醫(yī)陶弘景所輯的《名醫(yī)別錄》，稱她為美草、蜜草，還有“國老”這樣的尊稱。陶弘景說:“國老即帝師之稱，雖非君而為君所宗，是以能安和草石，而解諸毒也”。又說:甘草“最為眾藥之主，經(jīng)方少有不用者”。七世紀(jì)甄權(quán)也說它“調(diào)和眾藥有功，故有國老之號”。

然而，甘草決不只是擔(dān)負(fù)調(diào)和諸藥的重任，也不僅限于能解諸毒，它確實(shí)有著多方面的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載，甘草有堅(jiān)筋骨，長肌肉，倍氣力及解毒之功，能治五臟六腑寒熱邪氣與金瘡腫。《名醫(yī)別錄》說甘草能溫中、下氣、止咳止渴，解百藥毒。杰出的醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍的《本草綱目》則說它能協(xié)合群品，有元老之功，普治百邪，得王道之化。贊帝力而人不知，斂神功而己不與，可謂藥中之良相也。甘草有生用與炙用之別。中醫(yī)臨床上早已總結(jié)出，甘草生用則通，灸用則補(bǔ)的經(jīng)驗(yàn)。因其性味甘平，以清熱降火解毒為長，用治瘡瘍腫毒、濕疹、發(fā)熱等須用生甘草。如經(jīng)蜜炙后性味變?yōu)楦蕼兀饔靡舶l(fā)生了變化，有溫中散寒，除邪熱，補(bǔ)脾胃，潤肺益氣之功效。甘草的根和莖入藥，其成分含有甘草甜素，甘草酸，甘草次酸，甘草甙元，還原糖，淀粉，膠質(zhì)及礦物質(zhì)等。甘草之所以有甜味，主要是甘草甜素所致。

甘草對胃酸過多的胃腸道潰瘍病，能抑制其胃酸分泌，從而產(chǎn)生一定的治療作用。甘草浸膏口服后能覆蓋發(fā)炎的咽部粘膜，緩和炎癥對它的刺激，起到鎮(zhèn)咳作用。甘草的解毒功能，主要是甘草酸分解的葡萄糖醛酸與毒素發(fā)生反應(yīng)的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)證明，甘草及各種制劑能消除或降低氯化銨、組織胺、水合氯醛、苯砷、升汞的毒性;對河豚毒、蛇毒、白喉毒素、破傷風(fēng)毒素也有一定的解毒作用。其解毒作用的有效成分為甘草甜素。甘草經(jīng)水解后可釋出葡萄糖醛酸與含有羥基或羧基的毒物結(jié)合解毒。此外，甘草甜素對毒物有吸附作用，其解毒作用與吸附率成正比關(guān)系。與藥用炭一樣，在胃內(nèi)吸附毒物，減少毒物吸收而解毒。甘草醇提取物及甘草次酸在體外對金葡菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、阿米巴原蟲及滴蟲均有抑制作用。甘草次酸在試管內(nèi)能增強(qiáng)小檗堿抑制金葡菌的作用。甘草制劑對多種皮膚炎癥及皮膚過敏性疾患均有一定療效，如接觸性皮炎、過敏性皮炎、濕疹、皮炎皮疹等。用于眼科治療皰疹性結(jié)膜炎、鞏膜炎、急性虹膜睫狀體炎等亦取得較好療效。對治療原發(fā)性血小板減少性紫癜有一定效果。此外，甘草還具有降低高血壓患者的膽固醇以及鎮(zhèn)痛，解痙等功效。

近期報(bào)道，對甘草中的甘草甜素進(jìn)行研究，其可以抑制愛滋病毒斑的形成和感染細(xì)胞的變化，從而抑制愛滋病的繁殖，其抑制率達(dá)98%，原蘇聯(lián)土庫曼尼亞愛滋病防治中心等單位，從甘草中分離并配制成一種有效抑制HIV繁衍的藥物尼格利津，專家認(rèn)為其結(jié)構(gòu)與美國研制的疊氮脫氧胸苷相似，但它并無副作用，且臨床證明是極有效的一種治療愛滋病藥物。連云港天晴制藥廠生產(chǎn)的克艾可系中藥甘草等提取物制成的口服片劑，用于60例愛滋病患者的治療，取得了改善癥狀，體癥及提高患者免疫功能的作用，同時(shí)該制劑的作用得到藥理實(shí)驗(yàn)的證明。甘草的毒副作用較小，但若較長時(shí)間大量服用，可引起水腫，血壓升高及血鉀減少等癥狀并有脘腹脹滿，納呆等消 化障礙，如能適當(dāng)掌握用藥劑量，上述情況是完全可以避免的。綜上所述，甘草的作用相當(dāng)廣泛，從古至今，在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出各種不同的防治作用，隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，運(yùn)用生物學(xué)、化學(xué)、藥理學(xué)等學(xué)科技術(shù)，深入研究甘草的藥用價(jià)值和作用機(jī)理，這樣更有利于甘草的開發(fā)和臨床上的廣泛應(yīng)用。使甘草這一“國老”在傳統(tǒng)藥學(xué)寶庫中發(fā)出更加燦爛的光輝。

甘草酸的藥用研究

甘草酸是從中藥甘草中提取的有效成分，它以18H兩種構(gòu)異差向異構(gòu)體存在（即α體和β體），β體為甘草中的主要成分，在一定條件下可轉(zhuǎn)化為α體。甘草酸二銨（甘利欣）為α體制劑，具有明顯的降酶、抗炎和保肝作用；強(qiáng)力寧和復(fù)方甘草甜素則為β體制劑。近期，德國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，甘草甜素對SARS病毒有抑制作用，下面就甘草酸研究的作用機(jī)理簡述如下。

一、抗肝損害和毒性作用

甘草酸二銨（18α－GL）能減滅肝毒物活化，酶學(xué)測定肝微粒體細(xì)胞色素P450（CYP），18α－GL可通過抑制CYP1A1（化學(xué)致癌作用的有效特征）活性減少前致癌物（如乙醇、丙酮、醋氨酚、CCl4等）的活化，從而具有化學(xué)性防癌的作用。研究表明，18α－GL既抑制“增毒”的細(xì)胞素P450同工酶活性，減少毒物和致癌物的代謝活化，又顯著誘導(dǎo)Ⅱ相酶活性，加快毒物和致癌物的排泄。α和β體甘草酸的抗肝損傷作用和急性毒性的比較研究顯示，α體抗D-氨基半乳搪肝損害作用優(yōu)于β體。α體分子結(jié)構(gòu)與潑尼松相似，易與類固醇激素的靶細(xì)胞受體結(jié)合，抗炎作用也大于β體。研究還表明，兩者均可通過抗炎及調(diào)節(jié)免疫功能達(dá)到治療慢性肝損傷的作用，并且α體比β體作用更強(qiáng)。

二、抑制HBsAg的分泌

在對乙肝表面抗原表達(dá)的人肝細(xì)胞癌細(xì)胞系PLC/PRF/S’的研究中，發(fā)現(xiàn)甘草酸可以抑制HBsAg向細(xì)胞外分泌，并劑量相關(guān)地增加其蓄積。甘草酸可阻礙唾液酸的補(bǔ)充，使HBsAg受到抑制，從而抑制肝細(xì)胞破壞，改善了慢性乙肝患者肝功能障礙，增強(qiáng)和改善對HBsAg的抑制及HBV的免疫狀況。實(shí)驗(yàn)研究，經(jīng)靜脈注射甘草酸后，達(dá)到一定濃度的甘草酸與肝細(xì)胞的相關(guān)位點(diǎn)結(jié)合，可影響HBV相關(guān)抗原在肝細(xì)胞的表達(dá)及抑制和唾液酸對HBsAg的修飾，表明甘草酸具有直接抗HBV的作用。又有報(bào)道甘草酸可促進(jìn)丙型肝炎病人的肝功能恢復(fù)，對HCV亦有作用。

三、抗肝纖維化作用

肝纖維化是慢性肝炎的主要病理特征，是肝硬化的早期和必經(jīng)階段，其中25%～40%最終發(fā)展成肝硬化。肝纖維化通過治療可以逆轉(zhuǎn)，有報(bào)道１５５例給予甘草酸二銨３００毫克加能量合劑、葡萄糖液靜脈滴注，每日1次，連明6周后改為口服甘草酸二銨100毫克，每日3次。結(jié)果治療6周時(shí)，肝功能復(fù)常率為74.2%，組織學(xué)檢查顯示肝組織炎癥及肝纖維化程度減輕，HA、PCⅢ的血清濃度也明顯降低，表明有很好地抗肝纖維化作用，其作用機(jī)制可能為有良好的抗過氧化作用，可防止脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物刺激膠原基因轉(zhuǎn)錄，抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展；其次為對肝臟炎性損傷的防治作用，防止了肝纖維化的啟動及形成。動物實(shí)驗(yàn)表明，其作用機(jī)制還可能與藥物減輕肝臟炎癥、抑制肝臟羥脯氨酸與膠原生或有關(guān)。提示在慢性肝炎早期應(yīng)用甘草酸二銨，有減輕肝臟炎癥與拮抗肝纖維化的作用。

四、對心血管的作用

甘草酸二銨作為降轉(zhuǎn)氨酶的臨床藥物安全性好，對預(yù)防經(jīng)皮內(nèi)冠狀動脈形成術(shù)后再狹窄可能有其潛在臨床應(yīng)用前景。動物實(shí)驗(yàn)表明，甘草酸二銨可明顯抑制家免頸總動脈血管形成術(shù)后膠原的合成和內(nèi)膜增生，降低狹窄百分率，可能與其抑制肝纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)，抑制Ⅰ、Ⅲ膠原的合成有關(guān)。同時(shí)，甘草酸二銨能對抗異丙腎上腺素所致的大鼠急性心肌損傷，使其心電圖ST段異常抬高數(shù)減少，減少了心肌脂質(zhì)過氧化物丙二醛的生成，增加心肌組織SOD活力，抑制血清磷酸肌酸激酶和乳酸脫氫酶的釋放，提示有保護(hù)心肌缺血作用。

五、對SARS病毒有抑制作用

德國法克蘭福大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒學(xué)家Cinati等發(fā)現(xiàn)，大劑量甘草提取物幾乎可將感染猴細(xì)胞內(nèi)的全部SARS病毒殺死，其作用比目前通常使用的利巴韋林更強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)，甘草甜素對SARS病毒的附著和侵入靶細(xì)胞有抑制作用，減慢病毒在細(xì)胞間的傳播速度，甘草甜素還能抑制病毒復(fù)制。不過，甘草甜素也有缺點(diǎn)，采用較大劑量才能對SARS病毒產(chǎn)生作用。美國馬里蘭州美國軍事醫(yī)學(xué)傳染病研究所病毒學(xué)家Baket認(rèn)為，對甘草甜素進(jìn)行的研究有可能促進(jìn)人們開發(fā)出結(jié)構(gòu)類似但作用更強(qiáng)的抗SARS藥。有研究發(fā)現(xiàn)，甘草甜素亦可抑制其他病毒的生長，包括皰疹病毒，還可抑制培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)HIV的復(fù)制。