《動(dòng)脈粥樣硬化》 四、ApoE異常癥

ApoE是LDL受體的配體，其表型不同，與LDL受體的能力也不同，E4和E3幾乎相同，E2幾乎無(wú)結(jié)合能力。E2純合子因?yàn)榈?58氨基酸殘基突變，因?yàn)镃M殘?；颚?VLDL的滯留而導(dǎo)致高Ch，TG血癥高脂蛋白血癥，易出現(xiàn)早期動(dòng)脈硬化，典型例子是家族性Ⅲ型高脂血癥，ε2基因純合子人群分布頻率為1%，家庭性Ⅲ型高脂血癥發(fā)病率為一萬(wàn)人有2～3人，究其原因，ApoE2純合子遺傳因素是主要的，然而還與環(huán)境因素等的影響如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)腫瘤以及家族性復(fù)合型高脂蛋白血癥等。ApoE突變點(diǎn)的主要位點(diǎn)如表10-6所示。

表10-6 主要ApoE突變點(diǎn)

突變部位IEF泳動(dòng)位置基因頻率受體結(jié)合活性（%）Ⅲ型高脂血癥遺傳形式E3（野生型）EⅢ0.825100—E4（Cys112→Arg）EⅣ0.102100—E2（Arg156→Cys）EⅡ0.066＜2隱性E5（Glu3→Lys）EⅤ0.005217—E7（Glu244→Lys，Glu245→Lys）EⅥ0.00223—Arg136→serEⅡ(2)40不明Arg142→CysEⅢ(1)＜2顯性Arg142→CysEⅢ(4)45不明Lys146→GlnEⅡ(4)40顯性Lys146→GlnEⅠ(1)？顯性7氨基酸缺失（121-127）EⅢ(3)25顯性

（源自Mahley R W,1991）