蘆薈多糖抗腫瘤機制探討

蘆薈多糖（AP）是蘆薈的主要成分之一，以往研究表明，AP具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗菌、消炎、抗輻射及抗艾滋病病毒等多種藥理作用。哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥物研究所實驗證實，庫拉索蘆薈多糖和木立蘆薈多糖是通過促進荷瘤小鼠紅細胞膜功能來發(fā)揮抗腫瘤作用的。

研究人員將S180荷瘤小鼠隨機分8組，分別為模型對照組、黃芪多糖(APS)提取液組(100毫克/千克體重)、庫拉索蘆薈多糖(APVL)及木立蘆薈多糖（APAM）低、中、高劑量(50、100、200毫克/千克體重)組，另取10只正常小鼠作為正常對照組。各組均靜滴給藥，每日1次，每次0.2毫升。連續(xù)7天后采用熒光分光光度法、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳以及唾液酸試劑盒分別測定S180小鼠紅細胞膜脂流動性、膜交聯(lián)蛋白、帶3蛋白以及膜唾液酸(SA)含量。結(jié)果表明，兩種蘆薈多糖各劑量組均能不同程度地提高S180荷瘤小鼠降低的紅細胞膜脂流動性、帶3蛋白和SA的含量，降低紅細胞膜交聯(lián)蛋白的含量，且中劑量均非常顯著(p<0.01)。說明蘆薈多糖對S180荷瘤小鼠紅細胞膜功能具有促進作用，這可能是蘆薈多糖抗腫瘤作用的主要機制之一。

研究人員介紹，帶3蛋白是紅細胞膜上一種多功能嵌膜蛋白(占膜蛋白含量的25％)，其最基本的功能是執(zhí)行陰離子交換。此外，帶3蛋白在穩(wěn)定紅細胞形態(tài)、調(diào)節(jié)血紅蛋白攜氧能力、調(diào)節(jié)和保護糖酵解酶活性以及介導(dǎo)衰老紅細胞的清除等方面有重要作用。本實驗發(fā)現(xiàn)，S180小鼠的紅細胞膜帶3蛋白含量與正常小鼠相比顯著降低，而AP各劑量組均可不同程度地提高S180小鼠下降的紅細胞膜帶3蛋白含量，提示AP可以通過提高帶3蛋白含量，穩(wěn)定紅細胞膜骨架、增強紅細胞變形能力、改善紅細胞能量代謝，從而保證了紅細胞多種生理功能的發(fā)揮。

SA是細胞膜上糖蛋白和糖脂末端的殘基，為細胞負電荷的主要來源，也是細胞膜受體的重要成分，參與細胞分化、識別，細胞黏附和接觸抑制以及癌細胞的轉(zhuǎn)移等生理病理過程。SA含量降低會引起紅細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能異常，從而加速紅細胞的老化，使紅細胞凝集性、胞膜的脆性增加，紅細胞崩解破裂，數(shù)量減少，最終影響紅細胞發(fā)揮正常的免疫功能。以往研究表明，AP可促進荷瘤小鼠紅細胞免疫功能，而本實驗結(jié)果顯示，AP可提高荷瘤小鼠下降的SA含量，這可能是AP促進荷瘤小鼠紅細胞免疫功能的主要機制之一。

以往研究還發(fā)現(xiàn)，荷瘤機體紅細胞膜脂流動性有所下降。本實驗表明，荷瘤小鼠紅細胞膜帶3蛋白和SA含量顯著降低，而膜蛋白的交聯(lián)度顯著升高。這些結(jié)果提示腫瘤發(fā)生使機體紅細胞膜收縮蛋白、錨蛋白和帶3蛋白發(fā)生交聯(lián)變構(gòu)而引起帶3蛋白含量的下降，進而導(dǎo)致紅細胞膜脂流動性的降低。

紅細胞膜脂流動性的降低又引起GPA(血型糖蛋白A，富含SA)等多種重要膜蛋白構(gòu)象改變，SA含量大幅減少，引起膜表面的電負性降低，紅細胞聚集性增加而無法正常識別和清除腫瘤細胞進而導(dǎo)致腫瘤細胞血行轉(zhuǎn)移。而本實驗中兩種AP的中、高劑量組均可顯著降低膜蛋白聚集性而提高帶3蛋白含量，使S180小鼠膜脂流動性升高，紅細胞膜生理功能趨于正常，這可能是AP促進紅細胞免疫功能發(fā)揮抗腫瘤作用的主要機制之一。

此外，實驗中還發(fā)現(xiàn)AP在100毫克/千克體重劑量下作用最佳，當劑量達到200毫克/千克體重時對實驗中的各項指標的作用反而有所下降。這一現(xiàn)象表明AP存在作用的最佳劑量，超過這一數(shù)值，劑量再增加，作用反而下降，這與以往對于其他多糖類成分活性研究的結(jié)論相一致。