中藥抗腎間質(zhì)纖維化研究起步

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，腎小管間質(zhì)與細胞外基質(zhì)（ECM）、細胞因子、生長因子等密切相關(guān)。中醫(yī)藥學(xué)者從現(xiàn)代藥理學(xué)角度，進行實驗，總結(jié)探討了中藥在抗腎間質(zhì)纖維化方面的作用和機理。由于腎間質(zhì)纖維化的發(fā)病機制較為復(fù)雜，單味中藥研究成果尚處于起始階段，僅限于動物實驗，還沒有充分地應(yīng)用于臨床。科研人員認為，通過不斷深入研究，必將會發(fā)現(xiàn)和研制出防治腎間質(zhì)纖維化的有效中藥?，F(xiàn)就單味藥的研究簡介如下。

大黃

研究發(fā)現(xiàn)，大黃及其提取物可有效降低腎小管上皮細胞的增殖，降低其細胞代謝，從而減輕高代謝狀態(tài)時對健存腎單位的損害。此外，大黃素能有效地抑制人腎成纖維細胞的分裂增殖，并促進其細胞凋亡，且兩者呈量效依賴關(guān)系。將大黃素加入腎小管細胞培養(yǎng)液12小時后，腎小管細胞增殖受抑，與c－myc和轉(zhuǎn)化生長因子－β（TGF－β）mRNA表達無關(guān)。通過L929細胞生物活性測定法，研究人員觀察到患者外周血單個核細胞產(chǎn)生和腫瘤壞死因子（TNF）的水平均較正常對照組顯著升高，并發(fā)現(xiàn)大黃素可顯著抑制慢性腎功能衰竭（CRF）患者外周血單核細胞產(chǎn)生TNF，量效呈顯著正相關(guān)。研究證實，TNF－α通過與TNF受體作用可促進成纖維細胞增殖。

冬蟲夏草

冬蟲夏草可明顯降低5／6腎切除大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，抑制腎小球的代償性肥大，明顯減輕腎臟的病理改變，尤其是對腎小管間質(zhì)的病變有明顯的防治效果。其醇提液用于治療4／6腎切除大鼠時，發(fā)現(xiàn)其對大鼠的腎小球硬化、腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化程度均較模型組有所減輕，表明可抑制殘余腎組織的腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷，以延緩CRF的進展。

三七

三七總苷（PNS）能明顯促進人腎間質(zhì)成纖維細胞凋亡，導(dǎo)致成纖維細胞生數(shù)量減少，從而發(fā)揮抗腎間質(zhì)纖維化的作用，其機理與c－myc蛋白過度表達有關(guān)，而與Fas蛋白無關(guān)。PNS防止腎間質(zhì)纖維化的作用機理可能是通過下調(diào)整合素β1的表達水平來抑制成纖維細胞增殖和分泌Ⅰ型膠原，從而阻斷了腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。

丹參

丹參可通過改善毛細血管內(nèi)外滲透壓差而改善血流動力，降低血壓，從而改善腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)等來改善腎功能。在體外培養(yǎng)狼瘡性腎炎成纖維細胞實驗中，發(fā)現(xiàn)其對成纖維細胞的增殖有抑制作用，可通過使c－myc蛋白高水平表達而誘導(dǎo)細胞凋亡。

川芎

川芎嗪對間質(zhì)纖維化大鼠的α－平滑肌肌動蛋白（α－SMA）有明顯降低作用，使肌成纖維素細胞（MyoF）的表達減少，說明其可抑制腎損傷狀態(tài)下成纖維細胞的轉(zhuǎn)化，對進行性腎間質(zhì)纖維化的形成和發(fā)展也有抑制作用。

銀杏葉

用銀杏葉治療腎小球硬化大鼠，發(fā)現(xiàn)既可減輕腎小球硬化程度，還可降低腎小管間質(zhì)增殖細胞核抗原抗體細胞數(shù)及單位干重腎組織內(nèi)羥脯酸含量。其對腎小管間質(zhì)細胞作用的機理可能與減輕炎癥細胞如單核細胞、巨噬細胞在間質(zhì)的浸潤及減少血小板源性生長因子（PDGF）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）等細胞因子或介質(zhì)在腎小管間質(zhì)細胞內(nèi)表達有關(guān)。銀杏葉抑制腎小管間質(zhì)細胞增殖即可減輕間質(zhì)膠原或基質(zhì)膠原在間質(zhì)內(nèi)積聚，從而防止腎間質(zhì)的纖維化。

莪術(shù)

用莪術(shù)治療5／6腎切除大鼠，能抑制腎結(jié)締組織增生，增加腎血流量，明顯降低大鼠腎小球透明變性及硬化率、蛋白沉積百分率，并可持續(xù)減少尿蛋白排出，從而改善腎功能。其作用機理與其影響高凝狀態(tài)、促進ECM降解，減少CD8＋T細胞浸潤和影響TGF－β等細胞因子產(chǎn)生，防止和減少ECM積聚，防止腎間質(zhì)的纖維化有關(guān)。

漢防己

研究漢防己甲素對KFB作用時發(fā)現(xiàn)，漢方己甲素可提高分泌Ⅰ型膠原酶活性，抑制增殖、促進凋亡，減少Ⅰ型膠原的分泌，認為其在預(yù)防和逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化中起重要作用。實驗還發(fā)現(xiàn)其具有明顯減少腎小球ECM的作用。

黃蜀葵花

觀察黃蜀葵花對阿霉素所致腎病綜合征大鼠尿Ⅲ型膠原、N－乙酰β－氨基葡萄糖苷酶（NAG）、β2－微球蛋白（β2－MG）總排量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥組顯著低于模型組，提示黃蜀葵花對腎小管間質(zhì)有保護作用。其可使腎病綜合征大鼠的透明質(zhì)酸（HA）排泄量明顯增加，內(nèi)生肌酐清除率顯著改善，可促進腎小管再生與修復(fù)，從而得出其防止腎纖維化可能是通過其有效成分黃酮苷擴張腎微血管，增加腎灌注和腎小球濾過率，減輕腎小管間質(zhì)病變而起作用。