母牛分支桿菌菌苗輔治肺結(jié)核

世界衛(wèi)生組織在20世紀(jì)90年代結(jié)核病研究與發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃中，提出了化療與免疫療法相結(jié)合的治療方案，所推薦的惟一免疫制劑就是母牛分支桿菌菌苗。

母牛分支桿菌于1964年首次從牛乳腺中分離，是對人畜無致病性的快速生長菌。國外對此菌苗研究已久，國內(nèi)研究起步較晚。研究證明，此菌苗的抗原性、免疫性與結(jié)核分支桿菌和卡介苗（BCG）相似。后兩者既能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抵抗結(jié)核分支桿菌感染的保護(hù)性免疫反應(yīng)，又能產(chǎn)生對機(jī)體有害的超敏（變態(tài)）反應(yīng)。但母牛分支桿菌菌苗是雙相免疫調(diào)節(jié)劑，能使對機(jī)體起損害作用的超敏反應(yīng)減弱，也能使低落的保護(hù)性免疫反應(yīng)增強(qiáng)。國內(nèi)學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，此菌苗對T淋巴細(xì)胞反應(yīng)有明顯促進(jìn)作用，其效果優(yōu)于BCG；激活巨噬細(xì)胞，使其產(chǎn)生的過氧化氫增多，殺滅結(jié)核分支桿菌作用明顯增強(qiáng)。他們還觀察到此菌苗也可使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生高水平的一氧化氮，通過細(xì)胞毒性作用殺滅結(jié)核分支桿菌。

河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院一附院結(jié)核內(nèi)科張國慶等，觀察和評價(jià)了母牛分支桿菌菌苗輔助治療初治肺結(jié)核患者免疫功能的影響和療效，認(rèn)為母牛分支桿菌菌苗能加快痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收及空洞縮小關(guān)閉的速度，提高免疫細(xì)胞活性，是一種較好的免疫調(diào)節(jié)劑，不良反應(yīng)少且較輕微，可用作初治肺結(jié)核化療的輔助治療。臨床觀察采用配對隨機(jī)方法將患者隨機(jī)分為母牛分支桿菌菌苗治療組（Ⅰ組）40名和對照組（Ⅱ組）40名。Ⅰ組：化療＋母牛分支桿菌菌苗治療6個(gè)月，化療采用兩個(gè)月異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）和4個(gè)月異煙肼、利福平（ZHRZE／4HR方案）?；煹?周末首次使用菌苗22．5微克，用生理鹽水1毫升溶解后臀部輪換深部肌注，以后隔周注射1次，每次22．5微克，左右臀部深部肌肉注射進(jìn)行輪換；注射后至少觀察30分鐘有無過敏、休克等不良反應(yīng)，3天后觀察注射局部有無紅腫、硬結(jié)、潰瘍形成。Ⅱ組：單純用ZHRZE／4HR方案化療6個(gè)月，藥物劑量與用法同Ⅰ組。研究結(jié)果表明，菌苗治療組治療兩個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率（28／40，70％）明顯高于單純化療組（19／40，47．5％）（P＜0．05），提示菌苗能加快肺結(jié)核患者的痰菌陰轉(zhuǎn)速度，有利于機(jī)體的康復(fù)。菌苗治療組治療后4個(gè)月和6個(gè)月病灶改善情況顯著優(yōu)于單純化療組（P＜0．01）；菌苗治療組治療后兩個(gè)月的空洞關(guān)閉率、空洞直徑縮小率以及4個(gè)月的空洞直徑縮小率顯著優(yōu)于單純化療組（P＜0．01），表明菌苗有加快結(jié)核病灶吸收好轉(zhuǎn)和空洞縮小關(guān)閉的作用。兩組治療后CD3、CD4、CD4／CD8較治療前明顯提高（P＜0．01），提示菌苗可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能。使用菌苗后，一些細(xì)胞因子水平也有改變，如白介素（IL－2）、IL－6水平增高等。以上細(xì)胞因子系T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌產(chǎn)生，水平增高反應(yīng)了細(xì)胞免疫功能的改善，表明母牛分支桿菌菌苗是一種較好的免疫調(diào)節(jié)劑。

該科觀察的40例接受母牛分支桿菌菌苗治療的患者中，出現(xiàn)發(fā)熱1例，局部皮疹1例，皮下小硬結(jié)1例。未發(fā)生過敏、休克，未發(fā)現(xiàn)對血常規(guī)、肝功能和腎功能有不良影響。

肺結(jié)核的發(fā)病率和死亡率曾隨著抗結(jié)核新藥的應(yīng)用得到過有效控制，但自從20世紀(jì)80年代中期以來，結(jié)核病的發(fā)病又呈回升趨勢，其中機(jī)體免疫功能失調(diào)是原因之一。母牛分支桿菌菌苗作為一種較好的免疫調(diào)節(jié)劑，可提高免疫細(xì)胞活性，不良反應(yīng)少又較輕微，可用作初治肺結(jié)核化療的輔助治療。