氟喹諾酮類抗菌藥吉米沙星

吉米沙星（gemifloxacin）是在氟喹諾酮的第7位引入肟一吡咯烷基獲得的新型氟喹諾酮類抗菌藥，其最突出之處是顯著增強(qiáng)了與靶部位——拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的親和力，從而大大改善了抗菌譜，對社區(qū)呼吸道感染病原菌，尤其是肺炎鏈球菌，較其他氟喹諾酮類活性更高。

作用機(jī)制與抗菌活性

吉米沙星為合成廣譜氟喹諾酮類口服抗菌藥，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有很廣的抗菌譜，在2～4倍MIC濃度對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和呼吸道病原菌如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及化膿性鏈球菌均具有殺菌作用，對環(huán)丙沙星耐藥肺炎鏈球菌殺菌作用優(yōu)于莫西沙星，在4倍MIC濃度時對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌及普通變形桿菌的抗菌藥物后效應(yīng)為0.1～6小時。

與其他氟喹諾酮類相似，吉米沙星作用于細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，其對拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的IC50值為DNA旋轉(zhuǎn)酶的1/10，提示拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ為其主要靶位。某些氟喹諾酮類在高濃度時可刺激真核細(xì)胞的基因DNA分裂并使DNA旋轉(zhuǎn)酶轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒素，但本品即使?jié)舛瘸^10000毫克/升亦不能使DNA旋轉(zhuǎn)酶相關(guān)的DNA裂解。

吉米沙星的選擇性也很高，對細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的選擇性為人的909.1倍，而環(huán)丙沙星的選擇性僅為7.7倍。本品對肺炎鏈球菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的IC50值為環(huán)丙沙星的1/5，顯著高于環(huán)丙沙星與該酶的親和力。

藥物動力學(xué)特性

吉米沙星口服后在胃腸道內(nèi)可快速吸收，在0.5~2小時后達(dá)血漿峰值，320毫克片劑的絕對生物利用度平均為71％，食物不影響其生物利用度。在健康志愿者試驗(yàn)中，吉米沙星Cmax和AUC與口服給藥劑量呈線性關(guān)系。藥物可在體內(nèi)廣泛分布，血清蛋白結(jié)合率為56.9%～59.6%，支氣管肺泡灌洗液中的藥物濃度高于血漿，在肺組織和肺液中的滲透也很好。吉米沙星經(jīng)肝臟部分代謝。服藥4小時后約65％的原藥即可在血漿中檢測到。代謝成分中，能完全代謝的部分低于總口服劑量的10％，其余生成N-乙酰吉米沙星等不完全代謝產(chǎn)物。

吉米沙星清除呈非劑量依賴型，消除半衰期約為6.65小時。健康志愿者單劑口服320毫克后，其血漿清除半衰期約為(7±2)小時，腎清除率為151毫升/分，24小時約25%～40%以原形從腎臟排出。

臨床應(yīng)用評價

吉米沙星臨床用于治療由敏感菌引起的感染，主要治療慢性支氣管炎急性細(xì)菌性惡化和社區(qū)獲得性肺炎。3項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究用于評價其治療慢性支氣管炎急性細(xì)菌性惡化的療效，分別以克拉霉素(500毫克)、阿莫西林/克拉維酸鹽(500毫克/125毫克)、左氧氟沙星(500毫克)為對照。研究以服藥后13~24天內(nèi)的臨床治愈率作為評價參數(shù)。結(jié)果表明，治療慢性支氣管炎急性細(xì)菌性惡化，吉米沙星每日320毫克連續(xù)服用5天后，其臨床治愈率好于連續(xù)7天服用其他藥品的相應(yīng)對照組(治愈率分別為86.0％對84.8％，93.6％對93.2％，88.2％對85.1％)。1項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究和兩項(xiàng)非對照研究評價了吉米沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的療效。研究均以固定服用吉米沙星7天后的臨床治愈率作為評價參數(shù)，3項(xiàng)研究測得治愈率分別為88.7％、91.7％和89.8％。

不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)

臨床試驗(yàn)資料表明，患者對吉米沙星有良好的耐受性。常見的不良反應(yīng)包括惡心、腹痛、腹瀉、頭痛、肝功能異常，發(fā)生率較低。吉米沙星的光毒性很小，與環(huán)丙沙星相似。對本品、氟喹諾酮類抗菌藥物或本品其他任何成分過敏的患者禁用，對幼兒、孕婦及哺乳期婦女使用的安全性未見報(bào)道，應(yīng)慎用。

藥物相互作用

臨床觀察證實(shí)，鋁、鎂制劑可使本品的AUC降低85％，如在服本品3小時前給予鋁、鎂制劑僅降低15％，但給藥后兩小時應(yīng)用鋁、鎂制則幾無影響。同時給予奧美拉唑每日40毫克時，吉米沙星(320毫克)的AUC和Cmax有減小。