惡病質(zhì)藥療研究新進(jìn)展

惡病質(zhì)是老年人衰老的一個(gè)識(shí)別標(biāo)記，也常發(fā)生于消耗性疾病，例如癌癥、慢性腎衰以及艾滋病等；惡病質(zhì)又被稱作是厭食-惡病質(zhì)綜合征，目前的許多證據(jù)表明，惡病質(zhì)的患病率與死亡率正在明顯增加。前不久“美國2004年老年與癌癥惡病質(zhì)會(huì)議”在美國伊利諾斯州芝加哥市舉行，英國皇家內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員Margaret-Mary G.Wilson博士撰文介紹了這次會(huì)議上展示出來的幾種治療惡病質(zhì)藥物的最新研究進(jìn)展情況，這些研究主要集中在對(duì)食欲刺激和/或促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成代謝方面，有的藥物已顯露出潛在的應(yīng)用前景。

睪丸激素——

雖然基礎(chǔ)科學(xué)研究顯示，有各種潛在的藥物功能用于治療惡病質(zhì)，但是可供臨床醫(yī)生選擇應(yīng)用的有效方法卻很少。RandallUrban博士介紹了惡病質(zhì)治療的相關(guān)研究，他的工作成果證實(shí)謹(jǐn)慎地給予睪丸激素以維持接近生理水平的血清睪丸激素，可以改善少肌癥老人的肌肉質(zhì)量。但是這些研究又發(fā)現(xiàn)，連續(xù)給予睪丸激素治療，可最終導(dǎo)致雄性激素受體的敏感性減弱；而且該項(xiàng)采用睪丸激素的研究還表明，雖然患者的肌肉體積有所改善，但是功能可能仍然較差。這些研究結(jié)果作為一個(gè)試驗(yàn)例子正在用于未來采用周期性睪丸激素治療惡病質(zhì)的研究中。

ACEI和β受體阻滯劑——

一些研究（包括V-HeFT和SOLVD試驗(yàn)）的結(jié)果表明，體重下降是心臟相關(guān)性惡病質(zhì)病人死亡的一個(gè)獨(dú)立預(yù)期因子。StefanAnker博士介紹了他的研究小組對(duì)包括心力衰竭、慢性腎功能衰竭、癌癥及艾滋病在內(nèi)的各種病情的惡病質(zhì)病人與饑餓者、健康者的對(duì)照研究結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)并確定血管緊張素II、去甲腎上腺素和醛固酮水平僅在有惡病質(zhì)證據(jù)的病人中升高，健康對(duì)照者與饑餓病人的水平是正常的。這個(gè)結(jié)果支持較早提出的假說，認(rèn)為神經(jīng)激素活化可能是惡病質(zhì)起因的主要機(jī)制。研究人員討論了在這樣的病人中采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制（ACEI）和β受體阻滯劑逆轉(zhuǎn)惡病質(zhì)的理論的可能性。

類固醇和賽庚啶——

雖然類固醇已顯示出能夠提高食欲——可能是通過提高NPY（下丘腦神經(jīng)肽Y）水平而實(shí)現(xiàn)的，但是目前沒有令人信服的數(shù)據(jù)表明能增加能量攝入或提高體重。而最近的研究數(shù)據(jù)表明，皮質(zhì)類固醇的增加食欲作用是暫時(shí)的，甚至可能完全是主觀性的。臨床應(yīng)用皮質(zhì)類固醇作為提高食欲制劑同時(shí)也在受到類固醇治療不良反應(yīng)的限制，例如興奮，抑郁，骨質(zhì)疏松癥和肌病。同樣，賽庚啶是一種抗血清胺酸和抗組胺藥物，已經(jīng)顯示對(duì)阻止體重減輕效果不佳。此外，抗組胺藥物的副作用例如鎮(zhèn)靜，譫妄和體位性低血壓從根本上阻止了這些制劑在老年或虛弱病人中的使用。所以，應(yīng)用皮質(zhì)類固醇和賽庚啶治療惡病質(zhì)的方法，正在因其副作用大和功效差而逐漸被放棄。

屈大麻酚——

屈大麻酚（Dronabinol，δ－9－四氫大麻醇）是一種合成的四氫大麻醇衍生物，可作用于神經(jīng)中樞的內(nèi)源性大麻受體。最近，屈大麻酚被批準(zhǔn)作為艾滋病相關(guān)惡病質(zhì)病人的食欲刺激劑，及作為癌癥化療后的止吐劑。在老年人群中，支持屈大麻酚對(duì)惡病質(zhì)有直接開胃作用的數(shù)據(jù)還很有限。雖然有些研究已經(jīng)證明在老年癡呆癥病人中采用屈大麻酚治療可使體重增加，但是同時(shí)的興奮評(píng)分降低、以及隨后發(fā)生的能量消耗和進(jìn)食類型減少，則混淆了對(duì)屈大麻酚開胃作用的客觀評(píng)價(jià)。

甲地孕酮——

根據(jù)目前的客觀證據(jù)，Yeh博士討論了老年惡病質(zhì)治療的有效藥物選擇。他討論的中心是利用細(xì)胞因子的拮抗作用，做為惡病質(zhì)有效的符合循證醫(yī)學(xué)的日益顯露出的治療效果。令人信服的證據(jù)表明老年惡病質(zhì)患者的死亡率與細(xì)胞因子的增加相關(guān)。Yeh博士談?wù)摿怂捎眉椎卦型委熇夏陳翰≠|(zhì)以檢驗(yàn)細(xì)胞因子拮抗作用功效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果。在治療12周后，治療組病人的細(xì)胞因子水平下降，TNF（血漿腫瘤壞死因子）受體水平降低，去脂體重（FFM）和體重增加。這說明采用甲地孕酮治療后的細(xì)胞因子水平降低與12周時(shí)體重、脂肪體重及FFM改善密切相關(guān)。Yeh博士還提及了屈大麻酚與甲地孕酮之間的頭對(duì)頭研究。一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)，甲地孕酮治療惡病質(zhì)在改善癌癥病人的食欲和增加體重方面，比單用屈大麻酚更為有效；但這兩種藥的聯(lián)合應(yīng)用沒有獲得額外的效果。進(jìn)行系統(tǒng)綜述后獲得的數(shù)據(jù)，也支持這些研究的成果。