單味中草藥干預(yù)臟器纖維化研究進(jìn)展（上）

近年來，單味中草藥干預(yù)臟器纖維化研究取得了一定進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，具有這類作用的中草藥可分為三類，活血化瘀藥，以丹參、川芎為代表；益氣扶正藥，以黃芪、冬蟲夏草為代表；清熱解毒藥，以大黃、苦參為代表。筆者將單味中草藥干預(yù)臟器纖維化的作用研究綜述如下：

黃芪

解放軍第153醫(yī)院程鵬等觀察到黃芪抗肝纖維化作用的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)患者TGFβ1、IFN-γ（γ干擾素）含量有關(guān)。濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院王要軍等用黃芪治療CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化模型，發(fā)現(xiàn)黃芪組肝纖維化評分及血清HA（透明質(zhì)酸）明顯低于模型組，肝組織中細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少。南京醫(yī)科大學(xué)曾治宇等觀察黃芪對大鼠急性心肌梗死后左室膠原的影響，發(fā)現(xiàn)黃芪可以降低大鼠心肌梗死6周后血漿和心臟血管緊張素Ⅱ及血漿醛固酮的濃度。提示黃芪可降低左室非梗死區(qū)膠原含量，降低Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白比值。

大黃

北京大學(xué)人民醫(yī)院展玉濤等以不同劑量大黃素治療實(shí)驗性肝纖維化大鼠，發(fā)現(xiàn)大黃素能改善肝功能并降低血清層粘連蛋白（LN）及HA。廣東惠州市中心人民醫(yī)院劉冠希等觀察大黃素對狼瘡性腎炎腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。發(fā)現(xiàn)大黃素能明顯抑制人腎成纖維細(xì)胞的分裂增殖，并通過促使c-myc蛋白高水平表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，兩者均呈劑量依賴關(guān)系。

丹參

上海第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院陳岳祥等發(fā)現(xiàn)丹參單體IH764-3可明顯降低實(shí)驗性肝纖維化大鼠的羥脯胺酸和Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA含量，降低血清HA、LN水平，顯著降低丙二醛（MDA）含量，改善肝功能，組織學(xué)檢查也顯示其具有抗纖維化的作用。山西醫(yī)科大學(xué)田琳等研究丹參脂質(zhì)體對染石英塵小鼠肺纖維化病變的影響及其對粉塵所致肺泡巨噬細(xì)胞（AM）氧化性損傷的保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn)，該藥物組肺纖維化程度明顯低于石英組，表明丹參脂質(zhì)體有較好的抑制塵肺纖維化病變的作用，與其抗氧化性損傷、維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)有關(guān)。河南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院喬保平等研究丹參對環(huán)孢素A慢性腎毒性的保護(hù)作用。結(jié)果觀察到丹參能改善環(huán)孢素A誘導(dǎo)的大鼠腎小球濾過率下降，尿中N-乙酰-β-K-氨基葡萄糖苷酶（N-AG ）的排泄增加，腎間質(zhì)纖維化和小動脈病變以及減低腎內(nèi)的TGFβ1表達(dá)作用。江西醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院宋德明等研究發(fā)現(xiàn)，丹參能有效地抑制成纖維細(xì)胞的膠原合成和增殖，對抗去甲腎上腺素對纖維細(xì)胞的膠原合成與細(xì)胞增殖。中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)柳志紅等發(fā)現(xiàn)，丹參有效成分764-3能降低缺氧及野百合堿大鼠肺動脈壓，減少缺氧兩周及野百合堿大鼠右室膠原含量。說明764-3對缺氧性肺動脈高壓大鼠右室肌膠原沉積僅有部分預(yù)防作用，對野百合堿大鼠的右室肌膠原沉積有治療作用。

防己

北京地壇醫(yī)院何玉先等觀察了漢防己甲素對分離培養(yǎng)的CCl4誘發(fā)肝纖維化大鼠的肝細(xì)胞、貯脂細(xì)胞DNA和膠原合成的影響。認(rèn)為其作用主要是通過阻斷鈣離子通道來實(shí)現(xiàn)的。同時，他們還發(fā)現(xiàn)，漢防己甲素可降低石英塵吸入大鼠的全肺干重，Ⅰ型及Ⅲ型膠原含量顯著低于模型組，還使其mR鄄NA水平下調(diào)，提示漢防己甲素可在轉(zhuǎn)錄水平抑制膠原合成。海軍411醫(yī)院曹玉書等研究發(fā)現(xiàn)，粉防己堿能顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠心肌膠原濃度和含量，降低膠原Ⅰ/Ⅲ型比例，改善心肌舒張僵硬度。表明粉防己堿因其有效的抗纖維作用，能逆轉(zhuǎn)心肌舒張功能障礙。

川芎

南京鐵道醫(yī)學(xué)院陳在忠等用川芎嗪治療實(shí)驗性大鼠肝纖維化模型，發(fā)現(xiàn)它能顯著降低大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、MDA、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及肝組織中MDA，提高肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性，顯著減輕肝臟膠原纖維增生程度。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院戴令娟等探討了川芎嗪對用博萊霉素A5復(fù)制鼠肺纖維化模型的Ⅰ、Ⅲ型前膠原[α1（I）、α1（Ⅲ）PC]基因表達(dá)的影響。表明川芎嗪可能通過抑制α1（I）PCmRNA而起到抗纖維化的作用。宋德明等用川芎嗪對體外培養(yǎng)心肌成纖維細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)中、高濃度的川芎嗪能有效地抑制成纖維細(xì)胞的膠原合成和增殖，低濃度的川芎嗪能對抗去甲腎上腺素對纖維細(xì)胞的膠原合成與細(xì)胞增殖。

銀杏

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳建等通過博萊霉素A5所致大鼠肺間質(zhì)纖維化為模型，發(fā)現(xiàn)銀杏能通過抑制核因子kB活性，減少TGFβmRNA表達(dá)及蛋白產(chǎn)生，使炎癥及纖維化病變減輕。同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)唐錦輝等探討了銀杏葉對進(jìn)行性腎小球硬化及腎小管-間質(zhì)損害的防治作用，發(fā)現(xiàn)銀杏葉預(yù)防性治療可以明顯減輕腎小球硬化和腎小管-間質(zhì)損害，但不能完全防止病變的發(fā)生。

（上）