丹酚酸有望成為抗腦缺血理想藥物

歷經(jīng)20年，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所等完成的“丹參總酚酸治療腦血管病的基礎(chǔ)與臨床研究”項(xiàng)目于2005年12月30日通過(guò)由衛(wèi)生部組織的科技成果鑒定。包括中國(guó)科學(xué)院陳可冀院士、中國(guó)工程院肖培根院士等在內(nèi)的專(zhuān)家組在聽(tīng)取課題組技術(shù)報(bào)告、審查技術(shù)資料，并認(rèn)真討論后認(rèn)為，鑒于丹酚酸可通過(guò)血腦屏障，具有改善腦血流量而無(wú)竊血，抗血小板聚集，抗血栓，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣含量增高，清除自由基，促進(jìn)腦血管生成等作用，可以認(rèn)為丹參總酚酸（簡(jiǎn)稱(chēng)丹酚酸）是一個(gè)比較理想的有抗腦缺血作用的藥物，值得向國(guó)內(nèi)外推薦。該課題組在國(guó)內(nèi)外首先報(bào)道了丹酚酸具有治療缺血性腦血管病的作用，從而對(duì)全面認(rèn)識(shí)丹參的臨床作用提供了現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)，為丹酚酸的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。

據(jù)了解，丹參在治療心血管系統(tǒng)疾病方面的作用已受到廣泛重視，目前國(guó)內(nèi)對(duì)丹參總酚酸的開(kāi)發(fā)已經(jīng)公開(kāi)數(shù)種專(zhuān)利，但其用于防治腦血管疾病是一項(xiàng)新的研究領(lǐng)域。從20世紀(jì)80年代初開(kāi)始，中國(guó)醫(yī)科院藥物研究所的科研人員對(duì)丹參水溶性成分丹酚酸進(jìn)行了深入研究。

丹酚酸是丹參水溶性成分中非常重要的一類(lèi)有機(jī)酸類(lèi)化合物，主要有丹酚酸A、B、C、D、E、G、H、I、J，以及四甲基丹酸酸F、異丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸等。據(jù)該課題組的張均田教授介紹，丹酚酸藥理作用研究證明，其可以通過(guò)血腦屏障，通過(guò)多種途徑發(fā)揮藥理作用。丹酚酸能夠增加缺血區(qū)腦血流量，而對(duì)正常血液供應(yīng)區(qū)的血流量無(wú)影響，不會(huì)產(chǎn)生“竊血”現(xiàn)象；丹酚酸具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用和一定的溶栓作用，但對(duì)凝血系統(tǒng)無(wú)影響，無(wú)出血危險(xiǎn)；丹酚酸有較強(qiáng)的抗氧化、清除自由基作用，其抗氧化作用強(qiáng)度比VITE至少?gòu)?qiáng)100～200倍；丹酚酸對(duì)缺氧引起的線粒體損傷有明顯的保護(hù)作用，其保護(hù)線粒體損傷的劑量?jī)H為銀杏葉提取物EGB761的1/100，具有高效性；此外，丹酚酸能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生等。這些結(jié)果為丹酚酸的臨床應(yīng)用提供了良好的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

動(dòng)物藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，丹酚酸對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血具有顯著的改善作用，可縮小梗塞面積，減輕腦組織水腫，改善腦缺血?jiǎng)游锷窠?jīng)癥狀等，并且具有良好的安全性和可控性。據(jù)該課題組成員、中國(guó)醫(yī)科院藥物所副所長(zhǎng)杜冠華教授介紹，臨床研究進(jìn)一步證明了丹酚酸對(duì)腦血管疾病的治療作用，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中顯示丹酚酸對(duì)缺血性腦卒中具有良好的臨床療效，表現(xiàn)為能有效減輕缺血性腦血管患者的各種病理癥狀，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，減少后遺癥的發(fā)生等。

值得關(guān)注的是，科研人員在大量實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)出具有良好應(yīng)用前景的丹參總酚酸凍干粉針劑。據(jù)該課題組的黎蓮娘教授介紹，由于丹酚酸極性大、性質(zhì)不穩(wěn)定，保持這些化合物的性質(zhì)和含量是制備工藝研究的關(guān)鍵?？蒲腥藛T通過(guò)對(duì)各種方法和相關(guān)條件的比較，制定了水提、醇沉、大孔樹(shù)脂分離等制備丹參總酚酸凍干粉針劑的專(zhuān)利工藝方法，使產(chǎn)品提取率達(dá)到2.0％～2.5％，總酚酸含量達(dá)到80％以上，活性最強(qiáng)的丹酚酸B含量達(dá)到45％以上。用該工藝方法得到的丹參總酚酸凍干粉針質(zhì)量穩(wěn)定。

由衛(wèi)生部組織的專(zhuān)家組認(rèn)為，該項(xiàng)研究科學(xué)、系統(tǒng)，具有一定的創(chuàng)新性，達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)水平。同時(shí)，鑒定組專(zhuān)家還建議該課題組進(jìn)一步尋找丹酚酸含量高的品種，以降低制劑的生產(chǎn)成本和提高制劑質(zhì)量。