偏頭痛逢新對手：新藥依來曲坦簡介

依來曲坦是曲坦類新藥，2001年5月首次在澳大利亞上市，適用于成人有或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作治療。

藥動學(xué)特點(diǎn)

本品與5－HT1B、5－HT1D和5－TH1F受體具有高度親和力，與5－HT1A、5－HT1E、5－HT2B和5－HT7受體的親和力次之。本品口服吸收迅速而均衡。在健康志愿者中，Tmax約為1.5小時；在中至重度偏頭痛患者中，Tmax約為2.0小時。平均絕對生物利用度為50％左右。與高脂物質(zhì)同時服用時，本品的AUC和Cmax可增加20％～30％。本品靜脈注射后分布容積為138升，與血漿蛋白結(jié)合率約為85％。本品主要由CYP450酶系的CYP3A4（CYP450的3A4對碘氧基苯甲醚）代謝，目前惟一已知的活性代謝物為N－脫甲基依來曲坦，其T1/2約為13小時，血漿濃度約為母體化合物的10％～20％。本品的終末消除T1/2為4小時，口服后平均腎清除率約為3.9升/小時，非腎清除率約占總清除率的90％。

臨床應(yīng)用

七項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究評價了本品治療偏頭痛的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服藥組頭痛改善的患者比例明顯高于安慰劑組。此外，與安慰劑組相比，治療組患者的偏頭痛相關(guān)癥狀（如畏光、畏聲和惡心等）的發(fā)生率下降。

本品的不同劑量（20、40和80毫克）和舒馬曲坦100毫克口服的第Ⅲ期臨床對照試驗(yàn)中，前者顯現(xiàn)明顯的量效關(guān)系，其中80毫克組在給藥1小時和2小時后的偏頭痛急性發(fā)作疼痛消失率分別為40％和70％，而舒馬曲坦僅分別為20％和55％；80毫克本品較舒馬曲坦起效快且有效性高一倍，患者順應(yīng)性亦好，只是副作用發(fā)生率稍高，80毫克組為38％，40毫克組為24％；舒馬曲坦組為29％，安慰劑組為8％。本品40毫克組療效則與舒馬曲坦100毫克組相似。

在另一項(xiàng)安慰劑對照研究中，對舒馬曲坦治療無效的466例患者，使用本品40或80毫克治療，在用藥2小時內(nèi)記錄患者的偏頭痛癥狀和治療效果。結(jié)果，40和80毫克劑量組的有效率分別為59％和70％，安慰劑組為30％，2小時后頭痛完全緩解者的比例，兩種劑量組分別為35％和42％，安慰劑組為7％。此外，與偏頭痛相關(guān)的惡心與癥狀在治療組中的發(fā)生率較低。

不良反應(yīng)

本品耐受性好，大多數(shù)不良反應(yīng)較輕微，且為一過性。其中最常見的不良反應(yīng)有無力、惡心、眩暈、嗜睡，均與劑量相關(guān)，其它尚有感覺異常、潮紅、胸痛、腹部不適、口干、消化不良和咽痛等。本品嚴(yán)重的不良反應(yīng)為心臟疾患，如冠狀動脈痙攣、一過性心肌局部缺血、心肌梗死、室性心動過速、心室纖顫等。對有心臟疾病易患因素者，本品甚至可能引起死亡，但發(fā)生率很低。

注意事項(xiàng)

哺乳期婦女慎用本藥,也不推薦65歲以上和18歲以下人群使用本藥。

本藥禁用于下列人群：局部缺血性心臟病，如心絞痛、心肌梗死等患者；腦血管疾病，如卒中等患者；外周血管疾病，如局部缺血性腸病患者；血壓未得到有效控制的高血壓患者；偏癱型或基底型偏頭痛患者；對本品及其制劑成分過敏者；嚴(yán)重肝功能損害者。