米諾環(huán)素預(yù)防脊髓損傷癱瘓

米諾環(huán)素又叫二甲胺四環(huán)素、美滿霉素，是一種半合成的新型、高效、速效、低毒的廣譜抗生素，是四環(huán)素類中抗菌作用較強(qiáng)的藥物。該藥于20世紀(jì)70年代問世，臨床上主要用于敏感細(xì)菌所致的各種感染性疾病。最近，美國哈佛醫(yī)學(xué)院Teng等報(bào)告，米諾環(huán)素有助于預(yù)防由部分脊髓損傷（SCI）造成的癱瘓和其他功能缺失。這有望為米諾環(huán)素的臨床應(yīng)用開辟一片新天地。

研究證明，米諾環(huán)素是通過抑制線粒體細(xì)胞色素C釋放和反應(yīng)性小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的。SCI病人的癱瘓和功能障礙相當(dāng)一大部分是由創(chuàng)傷后組織壞死造成的。有些藥物亦可預(yù)防晚期組織壞死，但必須在SCI后立即給藥（甚至需在SCI前給藥）才有效，因此無實(shí)用價(jià)值。

Teng等用大鼠SCI模型測(cè)量損傷區(qū)的細(xì)胞色素C釋放，發(fā)現(xiàn)損傷后4～8小時(shí)細(xì)胞色素C釋放達(dá)峰值。研究者通過劑量－效應(yīng)研究，確定了可顯著降低損傷4小時(shí)后損傷區(qū)胞漿細(xì)胞色素C濃度的安全治療方案：損傷后1小時(shí)腹腔內(nèi)注射米諾環(huán)素90毫克/公斤體重，以后每12小時(shí)注射45毫克/公斤體重，共5天。最后，研究者觀察了米諾環(huán)素對(duì)SCI大鼠的治療作用。結(jié)果顯示，米諾環(huán)素可顯著增強(qiáng)其后肢的運(yùn)動(dòng)功能、支撐功能和協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)功能，加速后肢反射的恢復(fù)，改善足的姿勢(shì)和邁步。組織病理學(xué)檢查顯示，米諾環(huán)素可顯著減少創(chuàng)傷后的組織壞死，保護(hù)白質(zhì)和脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。此外，膠原纖維酸性蛋白和環(huán)核苷酸磷酸二酯酶免疫細(xì)胞化學(xué)檢查顯示，星形神經(jīng)膠質(zhì)增生顯著減少，少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的存活率顯著增加。線粒體細(xì)胞色素C釋放是導(dǎo)致SCI繼發(fā)性損傷的重要機(jī)制，因此能從多方面拮抗這一過程和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生的藥物，可保護(hù)一部分脊髓組織，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。Teng等說：“此研究結(jié)果令人鼓舞，這是一種全新的創(chuàng)傷后治療方法。米諾環(huán)素可用作預(yù)防癱瘓的治療藥物，從而改善SCI病人的生活質(zhì)量。”

米諾環(huán)素是一種神經(jīng)保護(hù)劑，目前國外正在研究其對(duì)卒中、肌萎縮性側(cè)索硬化癥和顱腦創(chuàng)傷的治療作用。大鼠實(shí)驗(yàn)研究證明，米諾環(huán)素?zé)o明顯不良反應(yīng)，可在SCI后1小時(shí)或1小時(shí)內(nèi)給藥。

研究者認(rèn)為，米諾環(huán)素是一種安全有效的神經(jīng)保護(hù)劑，能通過血腦屏障。如果臨床研究證明米諾環(huán)素治療SCI有效，則它有可能成為急慢性SCI綜合治療的一部分。