六味地黃丸符合科學(xué)藥理

近日，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研人員通過(guò)對(duì)中藥經(jīng)典方劑六味地黃丸的系統(tǒng)研究，證明經(jīng)典中藥驗(yàn)方配伍科學(xué)合理且有規(guī)律可循。日前，以該項(xiàng)目為核心研究成果的“基于血清藥物化學(xué)方法的方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及配伍規(guī)律的示范研究”獲2007年黑龍江省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

六味地黃丸是中藥經(jīng)典驗(yàn)方，始出于宋代醫(yī)家錢乙的《小兒藥證直訣》，由漢代張仲景《金匱要略》中的“腎氣丸”化裁而來(lái)，具體組成為熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓6味中藥，主治肝腎陰虛、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、小兒“五遲”、“五軟”等腎陰不足癥，被認(rèn)為是大補(bǔ)元陰的代表方劑，千百年來(lái)受到廣大醫(yī)家和患者的推崇。雖然臨床實(shí)踐證明，六味地黃丸藥理作用較廣泛，但因其化學(xué)成分較復(fù)雜，臨床藥效定位至今尚不明確，因此也制約了相關(guān)制劑工藝的進(jìn)一步革新和藥效作用的科學(xué)表述，給六味地黃丸體內(nèi)動(dòng)態(tài)特性蒙上了一層神秘的“面紗”。

在國(guó)家自然科學(xué)基金和黑龍江省杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目“六味地黃丸的體內(nèi)直接作用物質(zhì)及藥代動(dòng)力學(xué)研究”的支持下，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)教授王喜軍帶領(lǐng)課題組對(duì)六味地黃丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及復(fù)方配伍機(jī)理進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究。他們利用中藥血清藥物化學(xué)方法，先后分離和鑒定了口服六味地黃丸后的11個(gè)血中成分，確定了這些成分在體內(nèi)吸收、分布和消除的狀況，揭示了古方六味地黃丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)變化與配伍、藥效學(xué)之間的內(nèi)在聯(lián)系，明確了11個(gè)血中成分的生藥來(lái)源，發(fā)現(xiàn)其中4個(gè)為代謝產(chǎn)物。

例如編號(hào)為1號(hào)的成分5-HMFA，是由地黃、澤瀉、山茱萸3味中藥共同作用而產(chǎn)生的新的代謝產(chǎn)物，有很好的補(bǔ)腎及改善血液流變學(xué)的功能；它和9號(hào)成分丹皮酚，可使腎虛模型動(dòng)物的體重、心率、胸腺和脾臟重量指數(shù)、血清、血漿黏度等11項(xiàng)指標(biāo)回調(diào)，表現(xiàn)出明顯的補(bǔ)腎功效。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步表明，莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢子苷為六味地黃丸治療骨質(zhì)疏松的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；由5-HMFA、馬錢子苷、2.4-二羥基-苯乙酮、丹皮酚的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分析顯示，其原型成分均呈現(xiàn)出吸收快、分布快、消除緩慢等特點(diǎn)，尤其是代謝產(chǎn)物可維持長(zhǎng)時(shí)間的血藥濃度平臺(tái)期，與口服單體化合物的體內(nèi)行為明顯不同，這反映出六味地黃丸的體內(nèi)動(dòng)態(tài)過(guò)程特點(diǎn)。

課題組還通過(guò)“衰老+血瘀”的動(dòng)物模型，深入研究了5-HMFA的藥理作用，發(fā)現(xiàn)它可明顯改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血液流變學(xué)、血小板聚集率、細(xì)胞黏附因子等，由此揭示5-HMFA為六味地黃丸治療衰老和血瘀的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

專家評(píng)價(jià)認(rèn)為，這項(xiàng)研究不僅揭開(kāi)了千年古方六味地黃丸的奧秘，也為人們認(rèn)識(shí)方劑配伍規(guī)律提供了方法學(xué)技術(shù)平臺(tái)，有助于祖國(guó)醫(yī)藥走出國(guó)門，提高國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力。