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順鉑代謝對近端小管細胞的腎毒性
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有些女孩從月經(jīng)開始就有痛經(jīng)問題，輕度下腹痛，經(jīng)過后，逐漸緩解；嚴重腹痛難以忍受，面色蒼白，身體瘦，聲音低，甚至伴有昏厥等癥狀。這種情況屬于原發(fā)性痛經(jīng)，在未婚婦女中更為常見，大多數(shù)在月經(jīng)初潮或初潮后不久開始發(fā)病，腹痛主要位于下腹中部，喜歡熱，......
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膽道蛔蟲是一種常見的急腹癥，以30歲以下的青少年較多。膽道蛔蟲需要與上腹部其他急腹癥進行鑒別，如胃痙攣、急性胃炎、胰腺炎、膽石癥、膽道蛔蟲和膽石癥并存，有時很難識別。因此，當診斷不明確時，西醫(yī)鎮(zhèn)痛解痙，掩蓋癥狀，延誤診斷；中藥因煎藥費時，嘔......
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現(xiàn)代名醫(yī)施金墨先生從醫(yī)60多年，博覽醫(yī)籍。他在古今中外都在尋找。他學習嚴謹，醫(yī)理透徹，臨床經(jīng)驗豐富，療效顯著，尤其是善用對藥。現(xiàn)總結(jié)施老治療失眠的經(jīng)驗，介紹如下:辨證施治分九法。施老將臨床上看到的失眠分為四種情況：睡眠不能；睡眠時間短，醒來......
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膽石癥是一種由膽汁沉積、膽道感染、膽道蛔蟲病或膽固醇代謝紊亂引起的疾病。它是消化道的常見病和常見病。其發(fā)病率逐年上升，中國膽石癥的自然人口發(fā)病率約為7.8%。據(jù)報道，膽結(jié)石與膽癌的發(fā)生有很強的相關(guān)性。隨著膽結(jié)石數(shù)量的增加，膽結(jié)石的風險也在增......
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組成 柴胡10克，瓜蔞根12克，當歸9克，紅花6克，甘草6克，穿山甲（炮）10克，大黃（酒浸）3克，桃仁（酒浸，去皮尖，研如泥）10克。功效 活血祛瘀，通絡(luò)散結(jié)。主治 跌仆損傷，瘀血留于脅下，痛不可忍者，亦可用治肋間神經(jīng)痛、肋軟骨炎等......
順鉑是一種常用的化療藥物，具有腎毒性。但是到目前為止，順鉑選擇性殺傷腎近端小管細胞的機制尚不明確。最近，小鼠和大鼠的研究表明順鉑的腎毒性可被阿西維辛或（aminooxy）乙酸阻斷，這些酶抑制劑與阻斷許多腎毒性鹵化烯烴代謝活性的抑制劑相似。
美國維吉尼亞大學健康科學中心細胞生物學部的Townsend DM及其同事假設(shè)：順鉑在腎臟內(nèi)被激活，通過活化鹵化烯烴相同的途徑代謝為毒性代謝產(chǎn)物。隨著谷胱甘肽共軛物的形成，順鉑被激活。谷胱甘肽共軛物被代謝為半胱氨酰－甘氨酸共軛物、半胱氨酸共軛物，最后形成一反應性硫醇。
在這項研究中，科研人員將融合的單層LLC-PK(1)細胞與臨床濃度相當?shù)捻樸K或順鉑共軛物接觸3小時。在72小時測定細胞的存活性。他們觀察了γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）和半胱氨酸-S共軛物β-裂解酶在順鉑共軛物代謝中的作用。
他們預先將順鉑與谷胱甘肽、半胱氨酰－甘氨酸或N－乙酰－半胱氨酸培養(yǎng)，促使順鉑裂解酶的自發(fā)形成，從而增加順鉑對LLC-PK(1)細胞的毒性。
對GGT活性的抑制研究表明，GGT是順鉑－谷胱甘肽共軛物毒性所必需的。抑制半胱氨酸-S共軛物β-裂解酶的活性可減少各種順鉑共軛物的毒性。
Townsend等總結(jié)認為，這些資料表明順鉑在腎近端小管細胞的代謝是其腎毒性的基礎(chǔ)。這一通路的闡明將為抑制順鉑腎毒性提供新的靶點。