中醫(yī)古籍
  • 骨質疏松致病基因克隆成功

    控制骨密度降低基因藥物已著手篩選.日前,山東大學醫(yī)學院醫(yī)學遺傳學研究所的龔瑤琴教授等通過與國外同行合作,在國際上首次成功克隆了“骨質疏松—假性神經膠質瘤綜合征”的致病基因。相關論文日前發(fā)表在國際著名的《細胞》雜志上。這一重大突破,為揭示成年人骨質疏松的病因并為尋找有效的骨質疏松治療和預防藥物打下了重要基礎。

    龔瑤琴等試圖從一種具有骨質疏松臨床表現(xiàn)的單基因遺傳病“骨質疏松—假性神經膠質瘤綜合征”(OPS)著手,尋找揭示常見的成人骨質疏松病因及其防治手段的突破口。

    龔瑤琴等在國內外首先將該綜合征的相關基因定位在11號染色體長臂1區(qū)3帶上,并進一步將致病基因候選區(qū)縮小到1~1.5Mb(兆堿基對)區(qū)域內。他們采用計算機雜交的方法,建立了這一致病基因候選區(qū)域的物理圖和基因圖,發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白受體相關蛋白5(LRP5)基因是該候選區(qū)內惟一的已知基因。

    在對OPS遺傳家系進行的系統(tǒng)研究中,龔瑤琴等從9個不同家系中檢測到導致疾病的基因突變,證實LRP5基因突變導致了人類“骨質疏松—假性神經膠質瘤綜合征”。同時還發(fā)現(xiàn),這些家系中攜帶突變基因但未發(fā)病的個體其骨密度也顯著低于正常人群。而且,這些發(fā)現(xiàn)還從被敲除LRP5基因的小鼠身上得到了證實。此外,他們還采用體外表達和器官培養(yǎng)方法,證明LRP5基因在成骨細胞增殖和分化中起著重要的作用。

    龔瑤琴教授告訴記者,目前他們正在進一步研究該致病基因在調節(jié)骨密度的各個環(huán)節(jié)中所扮演的“角色”,同時著手篩選能夠控制骨密度降低的基因藥物。

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