把握用藥適應(yīng)證關(guān)注后續(xù)調(diào)查結(jié)果

針對《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》最近發(fā)表的研究報告稱羅格列酮可能增加心臟病發(fā)病風(fēng)險，我國糖尿病專家指出—— 近日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站刊出的一篇研究報告稱，治療2型糖尿病的藥物羅格列酮具有潛在的安全性問題。項(xiàng)對42項(xiàng)臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示：在使用羅格列酮治療2型糖尿病的1.55萬名中，發(fā)生心肌梗死或其他因心血管原因死亡的風(fēng)險增高。這項(xiàng)研究報告引起了廣大糖尿病患者的高度關(guān)注。糖尿病患者對羅格列酮應(yīng)該如何取舍？如何看待該藥不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險？日前，記者就這些問題采訪了我國的糖尿病專家。

研究資料有限結(jié)果局限性大

衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師李光偉指出，從《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的原文來看，作者在研究中采用的是薈萃分析的方法，共收集了42篇文章。該文作者承認(rèn)，這項(xiàng)研究中所引用的材料有很多缺陷，如缺少原始資料、所有研究都不是探討心血管事件的、研究周期都比較短（超過24周的就收進(jìn)來了），每篇文章的研究例數(shù)都較少，且沒有心臟病事件數(shù)和發(fā)病時間相關(guān)性的統(tǒng)計(jì)分析，入選的標(biāo)準(zhǔn)也不統(tǒng)一，沒有經(jīng)過相關(guān)評估。因此，用這樣的資料進(jìn)行薈萃分析，作者本人也未得出結(jié)論性意見，而只是提示羅格列酮有可能增加心臟病發(fā)病風(fēng)險而已。

中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)專業(yè)委員會副主任委員、解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任潘長玉介紹說，，最科學(xué)、最嚴(yán)格和最有價值的方法是采用多中心、大樣本、隨機(jī)、雙盲對照試驗(yàn)。以往針對羅格列酮進(jìn)行的ADOPT研究（糖尿病轉(zhuǎn)歸進(jìn)展研究），是目前為止在2型糖尿病患者中進(jìn)行的時間最長的臨床研究之一。該研究在最近幾年的時間里，在4300例患者中就羅格列酮和其他口服抗糖尿病藥物在安全性和療效等幾方面進(jìn)行了直接比較。而另一項(xiàng)被稱為DREAM的長期研究，也對5200多例具有2型糖尿病高危風(fēng)險的患者進(jìn)行了3~5年的隨訪。研究顯示，與安慰劑相比，羅格列酮單藥治療沒有增加心血管病的風(fēng)險。

兩位專家都認(rèn)為，利用他人的研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析的研究方法，其研究結(jié)果是有局限性的，只能為研究人員和臨床醫(yī)生提供相關(guān)的信息，以便今后對此進(jìn)行有目的的研究。

醫(yī)生需權(quán)衡利弊患者不必恐慌

羅格列酮由美國葛蘭素史克(GSK)公司生產(chǎn)，于1999年被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。李光偉認(rèn)為，從近些年的臨床應(yīng)用來看，該藥除了能夠降血糖，還能夠降血脂、降血壓，對炎癥反應(yīng)也有作用。其副作用是增加血容量、降低血色素等。目前，其說明書中提到的不良反應(yīng)主要有水腫（局部或全身）、皮疹、腹瀉、低血糖等，有心衰風(fēng)險的患者不建議使用。李光偉認(rèn)為，如果糖尿病不加以有效控制的話，其引發(fā)的并發(fā)癥對患者來說同樣也是危險的。因此，醫(yī)生在參考該藥的不良反應(yīng)時，也要權(quán)衡利弊，兩害相權(quán)取其輕。

李光偉認(rèn)為，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊出的研究報告，只是為醫(yī)生提供了羅格列酮可能引起心臟病事件發(fā)生的參考信息，在沒有更具說服力的研究報告和權(quán)威機(jī)構(gòu)的結(jié)論之前，患者是否停藥要看其具體情況。如果患者同時患有心臟病，就應(yīng)該停藥。醫(yī)生首先要嚴(yán)格掌握該藥的適應(yīng)證，其次要根據(jù)患者自身的情況，區(qū)別對待。同時，醫(yī)生應(yīng)該把上述風(fēng)險告知患者，以便在醫(yī)患之間達(dá)成共識。

潘長玉指出，對于國際權(quán)威專家在權(quán)威雜志上發(fā)表的上述報告，人們也應(yīng)該予以關(guān)注。目前，我國尚未見此類不良反應(yīng)事件。

據(jù)悉，目前美國食品藥品管理局（FDA）正在對所有可獲得的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中還包括了解或判斷其他已獲批準(zhǔn)的同類藥物是否具有更少、相同或更大的風(fēng)險。我國國家食品藥品監(jiān)督管理局也在密切關(guān)注國際上的相關(guān)調(diào)查結(jié)果和該藥在我國臨床使用的安全性問題。

中國醫(yī)藥報記者 崔昕