《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 三、心血系系疾病的動(dòng)物模型

（一）動(dòng)脈粥樣硬代模型

常選用兔、豬、大鼠、雞、鴿、猴和犬等動(dòng)物。常用的復(fù)制方法有下面幾種（包括高血脂模型）：

1．高膽固醇、高脂肪飼料喂養(yǎng)法：是目前比較常用的方法，特點(diǎn)是死亡率低，可長期觀察，但費(fèi)時(shí)久。一般在家兔、鴿、雞等，經(jīng)數(shù)周喂養(yǎng)就可產(chǎn)生明顯的高脂血癥，經(jīng)數(shù)月就能形成早期的動(dòng)脈粥樣硬化病變。大白鼠、小白鼠及犬則較難形成，如果飼料中增加蛋黃、膽酸和豬油等，可用促進(jìn)作用。為了促進(jìn)病變的形成，在高脂飼料中還可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、維生素D、煙堿或蔗糖等。

具體復(fù)制方法：兔誘發(fā)模型：體重2kg左右，每天喂服膽固醇0.3g，4個(gè)月后肉眼可見主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；若每天劑量增至0.5g，3個(gè)月后可出現(xiàn)斑塊；若增至每天1g，可縮為2個(gè)月。在飼料中加入15%蛋黃粉、0.5%膽固醇和5%豬油，經(jīng)3周后，將飼料中膽固醇減去，再喂3周，可使主動(dòng)脈斑塊發(fā)生率達(dá)100%，血清膽固醇可長高至2000mg%。大白鼠誘發(fā)模型：喂服1～4%膽固醇、10%豬油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基礎(chǔ)飼料，7～10天；或喂服10%蛋白黃粉、5%豬油、0.5%膽鹽、85%基礎(chǔ)飼料，7天后均可形成高膽固醇血癥。小白鼠誘發(fā)模型：雄性小白鼠飼以1%膽固醇及10%豬油的高脂飼料，7天后血清膽固醇即升為343±15mg；若在飼料中再加入0.3%的膽酸，連飼7天，血清膽固醇可高達(dá)530±36mg%。雞、鴿誘發(fā)模型：4～8周的萊克享雞，在飼料中加入1～2%膽固醇或15%的蛋黃粉，再加5～10%的豬油，經(jīng)過6～10周，血膽固醇升至1000～4000mg%，胸主動(dòng)脈斑塊發(fā)生率達(dá)100%。鴿喂飼膽固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以產(chǎn)生較多動(dòng)物斑塊。

2．免疫學(xué)方法：將大白鼠主動(dòng)脈勻漿給兔注射，可引起血膽固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。給兔注射馬血清10ml/kg/次，共4次，每次間隔17天，動(dòng)脈內(nèi)膜損傷率為88%，冠狀動(dòng)脈亦有粥樣硬化的病變；同時(shí)給予高膽固醇飼料，病變更加明顯。兔喂飼含1%膽固醇的飲料，靜脈注射牛血清白蛋白250mg/kg，可加速高膽固醇飼料引起的動(dòng)脈內(nèi)膜病變形成。

3．注射兒茶酚胺類藥物法：給兔靜脈滴注去甲腎上腺素1mg/日，時(shí)間為30分鐘。一種方法是先點(diǎn)滴15分鐘，休息5分鐘后再滴15分鐘；另一方法是每次點(diǎn)滴5分鐘和休息5分鐘，反復(fù)6次。以上兩種方法持續(xù)兩周，均可引起主動(dòng)脈病變，呈現(xiàn)血管壁中層彈性纖維拉長、劈裂或斷裂，病變中出現(xiàn)壞死及鈣化。

4．注入同型半胱氨酸法：給兔皮下注射同型半胱氨酸硫代內(nèi)脂（dl-homocysteine　thiolactone）20～25mg/kg/日（以5%葡萄糖溶液配成1mg/ml的濃度），連續(xù)20～25天，成年兔及幼兔均可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的典型病變。冠狀動(dòng)脈管腔變窄、動(dòng)脈壁內(nèi)膜肌細(xì)胞增生、纖維組織增生、彈力纖維斷裂、管壁變厚、基質(zhì)中出現(xiàn)成堆的顆粒狀和纖維狀異染物質(zhì)。如在飼料中加入20%的膽固醇，再同時(shí)注射同型半胱氨酸硫代內(nèi)脂，則全部動(dòng)物出現(xiàn)顯著的動(dòng)脈粥樣硬化病變。

5．注射表面活化劑法：給大白鼠腹腔注射Triton　WR1339　300mg/kg，9小時(shí)后使血清膽固醇升高3－4；20小時(shí)后雄性大白鼠血清膽固醇仍為正常的3～4倍，而雌性大白鼠卻為6倍左右；用藥后24小時(shí)左右升脂作用達(dá)最高點(diǎn)，48小時(shí)左右恢復(fù)正常。其中以甘油三脂升高最強(qiáng)，其次是磷脂、游離脂肪酸及游離膽固醇，對膽固醇脂沒有影響。

6．膽固醇一脂肪乳劑靜脈注射法：將膽固醇及豬油各3g在電磁加熱攪拌下完全溶解后加入吐溫-803g，攪勻，再緩緩加入丙二醇5ml和沸水的混合液，充分?jǐn)嚢枞榛?，使?00ml，經(jīng)抽濾后顯微鏡下檢查，乳劑顆粒均勻，并小于7～8μm即可應(yīng)用。給兔耳緣靜脈注射5ml/kg,可見血漿膽固醇及甘油三酯立即升高?？偰懝檀忌咧琳５?倍，其中主要是游離膽固醇，游離膽固醇和總膽固醇的比值為90%。以后血漿總膽固醇逐漸降低，6小時(shí)時(shí)出現(xiàn)一低峰，后略有回升。3～4天后游離膽固醇和總膽固醇的比值接近正常（40%左右），直到7～14天血漿膽固醇恢復(fù)正常。

7．幼乳大白鼠法：一般乳幼大白鼠的血清膽固醇高于或成年大白的2～3倍，這是由于乳汁中脂肪含量很高，而甲狀腺功能尚不健全的緣故。若用一般飼料取代乳汁喂養(yǎng)，則血清膽固醇很快就能降至正常成年大白鼠的水平。選用出生25天的乳幼大白鼠，雌雄兼用，體重30～50g，在不脫離母鼠乳汁喂養(yǎng)的條件下，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察藥物的降血膽固醇作用，與對照組比較效果。一般認(rèn)為這種高膽固醇血癥對甲狀腺素及其衍生物類藥物非常敏感，而對某些膽固醇生物合成抑制劑則不敏感。

8．其它方法：還有許多因素可誘發(fā)高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化癥。例如使動(dòng)物腦部缺血、電刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、高度應(yīng)激狀態(tài)、鳥類應(yīng)用大劑量雌激素和暴露于一氧化碳環(huán)境、氣囊異管損傷動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞等。

各種高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化癥動(dòng)物模型的特點(diǎn)：除田鼠和地鼠外，一般溫血?jiǎng)游镏灰眠m當(dāng)?shù)姆椒?，都能形成?dòng)脈粥樣硬化的斑塊病變。

⑴兔　是最早用以制造高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化癥模型的動(dòng)物，至今仍然多被采用。它對外源性膽固醇的吸收率高，可達(dá)75～95%，大白鼠僅為40%，對高血脂的清除能力低，靜脈注入膽固醇后脂血癥可持續(xù)3～4天，大鼠僅為12小時(shí)，狗介于兩者之間。只要給兔含膽固醇較高的飼料，不必附加其它因素，經(jīng)3～4月即可形成明顯的動(dòng)脈粥樣硬化癥，而且與人體發(fā)生的病變相似，取血檢查也較方便。但是也有些缺點(diǎn)，如必須使血清膽固醇達(dá)到很高的水平才能形成斑塊，而這時(shí)內(nèi)臟易于發(fā)生脂質(zhì)沉著，動(dòng)物壽命短，低抗力差，容易繼發(fā)感染而死亡。再者，兔為草食動(dòng)物，其酯代謝與人體的酯代謝差異較大；實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其冠狀動(dòng)物病變主要呈現(xiàn)在心臟的小動(dòng)脈，而人主要發(fā)生在冠狀動(dòng)脈的大分支。

⑵大白鼠　應(yīng)用大白鼠建立高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化模型，有飼養(yǎng)方便、抵抗力強(qiáng)、食性與人相近的優(yōu)點(diǎn)。所形成的病理改變與人早期者相似，不易形成似人體的后期病變，較易形成血栓。

正常大鼠的血清膽固醇平均值為92.67±1.87mg%。單純在飼料中增加膽固醇，不易引起血清膽固醇升高，更不易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化癥，必須在飼料中同時(shí)加入膽酸以增加膽固醇的吸收，始能出現(xiàn)高膽固醇血癥，如再加抗甲狀腺藥物；可使血清膽固醇進(jìn)一步升高。

⑶小白鼠　用小白鼠制造實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵灿休^容易飼養(yǎng)和節(jié)省藥品的優(yōu)點(diǎn)，但是取血不便，難作動(dòng)態(tài)觀察，所以較少采用。

⑷雞雞為雜食動(dòng)物，食物品種接近于人，僅在普通飼料中加入膽固醇，就可形成動(dòng)脈粥樣硬化斑快。病變發(fā)生較快，在斑塊中有時(shí)伴有鈣化和形成潰瘍。

⑸鴿　與雞相似，飼料簡單，在飼料中加入膽固醇即易產(chǎn)生主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并可發(fā)生心肌梗死。由于鴿的品種不同，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)可有很大差異，可能是個(gè)體之間脂肪酶的活性不同所致。

⑹猴猴與人的情況很相近，無論其正常血脂、動(dòng)脈粥樣硬化病變的性質(zhì)和部位、臨床癥狀以及各種藥品的療效關(guān)系等，都與人體的非常相似。但是進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其不同的種屬對動(dòng)脈粥樣硬化的敏感各種有所不同。一般認(rèn)為獼猴更為理想，給予高脂飲食1～3個(gè)月后，血清膽固醇水平即可達(dá)300～600mg%，并同時(shí)發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，且可產(chǎn)生心肌梗死。動(dòng)脈粥樣硬化病變的部位，不僅在主動(dòng)脈，也呈現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈及股動(dòng)脈等。

⑺豬　豬可能是動(dòng)脈粥樣硬化研究較理想的動(dòng)物模型，因?yàn)槟承┢贩N的老齡豬在飼喂以人的殘羮剩飯后能產(chǎn)生動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和腦血清粥樣硬化病變，與人的病變非常相似。單用高膽固醇、高脂肪飼料喂養(yǎng)，容易在相對較短的時(shí)間內(nèi)（9～18個(gè)月）產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化。此外，進(jìn)行性的主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可以用探針刺傷加上高膽固醇、高脂肪飼料即能很快產(chǎn)生。豬模型的其它優(yōu)點(diǎn)包括解剖學(xué)和生理學(xué)與人類相似，動(dòng)脈結(jié)構(gòu)相似，有若干確認(rèn)的品種可供利用，多胎多仔，雜食習(xí)性等，其體形大小亦足能供各種外科手術(shù)和臨床評(píng)價(jià)之用。豬也特別適合于研究應(yīng)激因素與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。豬模型的缺點(diǎn)是飼養(yǎng)要花一定代價(jià)，人工產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化需要類脂質(zhì)代謝有一定改變，或動(dòng)脈受到損傷的基礎(chǔ)。

（二）高血壓模型

急性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型常選用狗、貓、大白鼠、家兔和猴。復(fù)制的方法很多，如直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過神經(jīng)反射、外源性兒茶酚胺類或其它體液加壓物質(zhì)注射等。這類模型造成的高血壓時(shí)間短，不適于長時(shí)間的研究。應(yīng)復(fù)制慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型。除遺傳性高血壓動(dòng)物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外，其它各類慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物模型（如神經(jīng)原型、腎型、內(nèi)分泌型和飲食型等），大多要經(jīng)過一定的手術(shù)、藥物或其他附加因素處理，與人類高血壓病的臨床不完全一致，但是對于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實(shí)驗(yàn)手段。實(shí)驗(yàn)中常用的動(dòng)物為大白鼠和狗，猴來源不易，家兔血壓升高不夠顯著，故后兩種動(dòng)物較少應(yīng)用。

1．聽源性高血壓　采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠（比純種大白鼠較易誘發(fā)成功），4月齡，放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng)，噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出，發(fā)音器是一個(gè)音頻振蕩器，連接一個(gè)20W高音揚(yáng)聲器。噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700～1000周/秒中變換，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘刺激30秒?？呻S時(shí)變換毋須恒定，但噪音干擾須日夜不止，連續(xù)數(shù)月。噪音刺激連續(xù)3個(gè)月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113±8mmHg，此時(shí)可升高到130～140mmHg，有40%動(dòng)物收縮壓可高達(dá)160mmHg。此種高血壓動(dòng)物模型與人的高血壓病相類似，適用于降藥物的篩選。

2．實(shí)驗(yàn)性腎動(dòng)脈狹窄性高血壓將狗或家兔麻醉后，腹臥位，從脊柱旁1.5～2cm處開始，右側(cè)順肋骨緣，左側(cè)在離肋骨緣約兩指寬的地方作4cm長的皮膚切口，分離皮下組織和腰背筋膜，切開內(nèi)斜肌盤膜，推開背長肌，暴露腎并小心地鈍性分離出一段腎動(dòng)脈，選用一定直徑的銀夾或銀環(huán)（6～8kg狗所用的環(huán)直徑為0.8～1.2mm，家兔用的環(huán)直徑為0.5～0.8mm）套在腎動(dòng)脈上造成腎動(dòng)脈狹窄。如一側(cè)腎動(dòng)脈狹

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

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（三）心肌缺血和心肌梗塞模型

復(fù)制動(dòng)物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法，有的結(jié)扎左旋冠脈，但多數(shù)是結(jié)扎左前降冠脈，鑒于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈主干死亡率高，故亦有使用多處結(jié)扎的方法，即同時(shí)結(jié)扎幾處的冠脈分支，以形成一個(gè)梗死區(qū)域。經(jīng)驗(yàn)證明，結(jié)扎的冠狀動(dòng)脈，因其分布的心肌范圍和該區(qū)內(nèi)是否有其他冠狀動(dòng)脈，而決定著心肌梗塞的面積，結(jié)扎方法是建立很早而至今還普通使用的方法。此外，還有用油質(zhì)、石松子孢或汞等作彌散性冠狀動(dòng)脈微栓塞或選擇性冠狀動(dòng)脈梗塞的。前者大多是在早年使用的方法，近年來發(fā)明制造了塑料微粒手術(shù)，以其數(shù)量的多少和球體的大小，來決定不同范圍的梗塞區(qū)。后者則以某支冠狀動(dòng)脈為目標(biāo)，通過導(dǎo)管術(shù)輸入顆粒樣或小球類異物，這種方法要求技術(shù)熟練，條件嚴(yán)格。還有通電造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)栓塞等方法。但這些方法因受多種條件限制，使用得還不多。

近年來為建立一種逐漸發(fā)生發(fā)展的心肌梗塞模型，較為廣泛地使用了一種遇水膨脹的纖維素環(huán)（Ameriod），這種纖維素環(huán)套在預(yù)期閉塞的冠狀動(dòng)脈上，環(huán)外邊以金屬圈（如不銹鋼）固定起來，手術(shù)后兩周或更長的時(shí)間內(nèi)可將冠狀動(dòng)脈逐漸閉塞。這種模型制造較易，動(dòng)物生存率高。但即是使用這樣的方法，仍然缺乏人類的動(dòng)脈粥樣硬化的病理學(xué)基礎(chǔ)。近來有報(bào)告指出，家豬可以喂飼高脂飲食形成冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化，引起心肌缺血，又可以通過改變飲食或治療使動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊消退?？磥?，這是值得注意探索的目標(biāo)。

復(fù)制心肌梗塞模型所選用的動(dòng)物，大多用哺乳動(dòng)物，其中最常用的是犬。其他還有兔、小牛、豬、豚鼠、大鼠等。狗的體積大小適中，性情溫順易于訓(xùn)練。但狗的冠狀血管結(jié)構(gòu)和人相比，有較大差異，尤其是犬冠狀動(dòng)脈變異多，側(cè)支吻合豐富，室間隔動(dòng)脈特別發(fā)達(dá)等，常使研究人員苦惱。近年報(bào)導(dǎo)，豬冠狀循環(huán)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)酷似人類，故提倡用家豬或小豬作心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)研究，但國內(nèi)尚未見到報(bào)告。其他小動(dòng)脈兔、鼠等，體積過小，取材受限，故除特定條件以外使用的不多．靈長類動(dòng)物狒狒、猴子當(dāng)然有其他動(dòng)物不可比擬的優(yōu)越性，但其材料難得，不易普通使用。國內(nèi)有關(guān)心肌缺血和心肌梗塞模型的復(fù)制方法：

1．電刺激法　是近年建立的一種造成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的較新方法。實(shí)驗(yàn)一般用成年雄性家兔，麻醉后用定向儀插入兩支涂絕緣漆的不銹鋼針，以弱、強(qiáng)刺激（弱刺激為0.8～1.6mA，強(qiáng)刺激為4～8mA）交替刺激右側(cè)下丘腦背內(nèi)側(cè)核，每次刺激5分鐘，間隔1～3分鐘。

2．藥物法　亦為近年來采用的一種方法。最常使用的造型藥物為4%異丙基腎上腺素，給大鼠皮下注射50mg/kg體重；或?qū)⑺幬锛尤?00ml鹽水中從家兔耳靜脈勻速（4小時(shí)）滴入，每公斤體重可分別給藥10、20、30mg，或直接將藥物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬靜脈給予麥角新鹼0.2mg/kg　體重，造成冠狀動(dòng)脈痙攣。

3．冠脈阻斷法　結(jié)扎冠狀動(dòng)脈是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般選用成年健康犬或家兔，麻醉后開胸，多結(jié)扎其冠狀動(dòng)脈前降支阻斷心肌供血，引起病變；也有人采用閉胸式選擇性冠狀動(dòng)脈插管法，即在熒光屏下將心導(dǎo)管由麻醉犬的頸動(dòng)脈切口處插入，沿主動(dòng)脈壁直抵左竇底部，將其尖端送至左冠狀動(dòng)脈內(nèi)約2cm深處，向?qū)Ч軆?nèi)注入120mg/kg體重的汞，形成急性心肌梗塞。亦有人用冠狀動(dòng)脈周圍套線牽拉法使其不完全阻斷，以形成家兔急性缺血性瀕危心肌模型。為了更接近自然狀態(tài)下心肌缺血的變化，近來有的單位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先將犬麻醉，然后分離冠狀動(dòng)脈長約10毫米，套上冠狀動(dòng)脈壓迫環(huán)，用注水壓迫阻斷冠狀血流，觀察犬在清醒狀態(tài)下的心肌缺血反應(yīng)與藥物效應(yīng)。此外，還有人用離體大鼠心臟冠脈結(jié)扎復(fù)制出超微結(jié)構(gòu)的心肌缺氧損傷模型。

（四）心律失常模型

根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康模瓤稍谡w動(dòng)物身上復(fù)制心律失常，也可用離體心臟或心臟某部分組織塊體外灌流復(fù)制心律失常。常用的復(fù)制方法，有下列幾種：

1．心房撲動(dòng)和顫動(dòng)性心律失常選用狗、貓等動(dòng)物，麻醉后開胸，暴露心臟，在人工呼吸下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?？捎酶哳l率電直接刺激心房壁，使每次刺激落心房肌復(fù)極時(shí)R或S波間隔；烏頭鹼溶液涂抹心房外面局部；擠壓動(dòng)物上下腔靜脈間的部位，同時(shí)給予電刺激；竇房結(jié)動(dòng)脈內(nèi)注入乙酰膽鹼或甲狀腺素制劑。或采用動(dòng)物整體閉胸條件下，阻塞呼吸道或吸入低氧氣體。也可采用離體心房組織塊作實(shí)驗(yàn)，將含有竇房結(jié)的哺乳動(dòng)物的離體心房組織塊浸放于低鉀溶液內(nèi)。

2．心室心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)性心律失常多選用狗、貓或兔、大鼠等整體心臟（開胸或閉胸）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。常使用造型藥物為烏頭鹼、洋地黃及腎上腺素。一般使用烏頭鹼緩慢靜脈注射造型。劑量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg，小鼠5mμg。也可使用中毒劑量的洋地黃類藥物造型。還可使用高濃度的腎上腺素（豚鼠40μg/kg，貓、犬100μg/kg）快速靜注，可造成動(dòng)物多源性早搏、短陣性室性心動(dòng)過速等。這類模型可用于篩選抗心律失常藥物。其優(yōu)點(diǎn)為心律失常在幾分鐘自行消失，因此同一動(dòng)物可反復(fù)多次進(jìn)行心律失常實(shí)驗(yàn)，便于觀察抗心律失常藥物作用的持續(xù)時(shí)間，并可進(jìn)行自身對照。

3．房室傳導(dǎo)阻滯和房室交接區(qū)傳導(dǎo)常性心律失常　多選用狗、貓，在麻醉開胸暴露心臟的情況下，于距犬心尖部1.5～2cm處的左室心肌內(nèi)注入熱生理鹽水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml　(貓和兔注入4～7ml)，引起心肌大片的局部壞死性心律失常。也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔靜脈和前房室溝三者交匯點(diǎn)的前上方約0.5cm處），用注射針頭垂直刺入房間隔下部房室結(jié)區(qū)，緩緩注入95%或無水酒精2～5ml，造成核處組織壞死。還可采用豚鼠，自左心耳向左房內(nèi)注射腺苷5μg,，注后1秒鐘左右，即出現(xiàn)典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的傳導(dǎo)阻滯，較嚴(yán)重時(shí)，房室完全停搏，停搏時(shí)間與劑量呈平行關(guān)系，心率和心律僅在數(shù)秒或十幾秒即可恢復(fù)。此模型重復(fù)性好，但傳導(dǎo)阻滯持續(xù)時(shí)間短，不易用其進(jìn)行藥物觀察，如果注射腺苷劑量大，則傳導(dǎo)阻滯不易復(fù)原。除豚鼠外，腺苷對其他動(dòng)物一般不引起傳導(dǎo)阻滯。

4．竇房結(jié)心律失常用雄性家兔，將細(xì)鋼絲變成直徑約0.8cm的半環(huán)，纏繞少許棉花。以40%甲醛浸潤后，把此環(huán)放在上腔靜脈根部與右心房交界處1分鐘，動(dòng)物迅速出現(xiàn)心電圖改變，心率減慢50%左右，約6～8分鐘減至最低水平；P波多在1～2分鐘內(nèi)消失，形成交界性心律；在3～10分鐘內(nèi)發(fā)生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心電圖改變的同時(shí)，伴有動(dòng)脈壓下降，在第8分鐘降至最低水平。此方法造成的病竇成功率高，持續(xù)時(shí)間長（可達(dá)5小時(shí)），重復(fù)性好，模型較穩(wěn)定，發(fā)病機(jī)制及心電圖表現(xiàn)與臨床相似。