《臨床生物化學(xué)》 一、藥效學(xué)原因

⒈安全范圍狹窄，治療指數(shù)低一些藥物的治療濃度范圍和最小中毒濃度十分接近，甚可重疊，極易中毒。只有根據(jù)TDM檢測(cè)的血藥濃度調(diào)整劑量，才能獲得安全而有效的治療效果。強(qiáng)心甙、大多數(shù)抗心律失常藥、抗躁狂癥藥鋰鹽等，都存在這種情況。如普魯卡因胺的有效血藥濃度范圍為4-10μg/ml，一般超過10μg/ml即可出現(xiàn)低血壓及多種嚴(yán)重心律紊亂等毒性反應(yīng)。

⒉以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥此類用藥的目的不是治療已存在的疾病，而是鞏固療效或控制發(fā)作、復(fù)發(fā)，因此大多需長達(dá)數(shù)月或數(shù)年的長期用藥。如苯妥英鈉控制癲癇大發(fā)作，環(huán)孢素用于器官移植術(shù)后抑制排斥反應(yīng)的發(fā)生。此時(shí)，除非病癥重新出現(xiàn)或毒性反應(yīng)發(fā)生，很難以臨床療效判斷劑量是否得當(dāng)。只有通過TDM將血藥濃度控制在有效濃度范圍內(nèi)，以保證長期用藥的有效性和安全性。

⒊不同治療目的需不同血藥濃度某些藥物隨治療目的不同，所需有效血藥濃度將發(fā)生改變。如用地高辛治療心房撲動(dòng)或心房纖維性顫動(dòng)時(shí)，大多數(shù)病人需血藥濃度達(dá)2ng/ml左右或更高，而不會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)；但同樣的血藥濃度在治療慢性充血性心力衰竭時(shí)，不少患者將發(fā)生嚴(yán)重的心律紊亂等毒性反應(yīng)。顯然在這種情況下，借助TDM準(zhǔn)確控制藥物在治療目的所需血藥濃度范圍，是十分必要的。

⒋藥物過量中毒多數(shù)藥物過量中毒，依其特殊的毒性反應(yīng)表現(xiàn)作出診斷不難。但對(duì)少數(shù)藥物毒性反應(yīng)表現(xiàn)和該藥用以治療的病癥難以區(qū)分時(shí)，必須依賴于血藥濃度檢測(cè)幫助確診。如苯妥英鈉治療癲癇，本身過量中毒時(shí)亦可致微搐；強(qiáng)心甙可用于治療心衰和某些心律失常，但其中毒也可表現(xiàn)為心衰加重、出現(xiàn)多種心律紊亂，若僅憑臨床表現(xiàn)判斷為劑量不足而加大劑量，將會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重后果。另一方面，任何藥物過量中毒，通過TDM將有助于監(jiān)控?fù)尵刃Ч?，評(píng)估預(yù)后。