《動脈粥樣硬化》 三、Apo（a）表型檢測的臨床意義

臨床上對Apo（a）多態(tài)性研究是從80年代開始的。近十年來，國內(nèi)外學者通過分析不同Apo（a）多態(tài)在不同種族正常人、冠心病、高脂血癥、腦血管病、糖尿病等人群中的分布，以及對高脂血癥家系調(diào)查，得出下述一些結論：

1．Apo（a）表型對于每個研究個體來說是終生固定的，不因身體狀況而改變。Apo（a）表型受遺傳基因控制，其遺傳遵循孟德爾遺傳規(guī)則，即個體中出現(xiàn)的Apo（a）多態(tài)總存在其雙親中。

2．Apo（a）表型以一種異構體構成的單一表型為多（以S4較多見）；最多由兩種Apo（a）異構體構成同一血清表型，此類雙表型以S2/S3為多見，正常人群中較常見的Apo（a）表型為S4、S3、S2、B、S1少見；F罕見。亞洲人群S4較歐美人群頻率明顯增高，說明Apo（a）多態(tài)性可能存在一定種族差異性。

圖19-2 Apo（a）異構體分子量，人群中出現(xiàn)頻率和血清Lp（a）水平

3．Apo（a）異構體分子量與其血清Lp（a）濃度呈負相關。即高分子量Apo（a）表型伴低Lp（a）濃度，低分子量Apo（a）表型伴高Lp（a）濃度，見圖19-2所示。

4．冠心病(CHD)患者與正常人Apo（a）表型頻率分布具有顯著性差異，雙表型頻率明顯高于正常人,伴高Lp(a)水平的Apo（a）表型B、S1和S2頻率也顯著高于正常人。同種表型者，冠心病組血清Lp(a)水平多高于正常對照組。國內(nèi)秦樹存等研究認為，Apo（a）低分子量表型（B、S1、S2）與高水平的Lp（a）密切相關，為我國漢族人群中CHD的獨立的遺傳危險因素。莊一義等研究發(fā)現(xiàn)Apo（a）研究表型在心腦血管疾病（CCVD）患者與正常對照組之間的分布存在明顯差異，伴高水平Lp（a）的表型B、S1在CCVD組中出現(xiàn)的頻率（19%）高于對照組（5.7%）；相反，伴低水平Lp（a）表型S4和未檢出（null）在CCVD組中出現(xiàn)頻率（36.2%）,低于對照組(51.9%)。

5．研究證明，Ⅲ型高脂血癥（HLP）、周圍血管性疾?。≒VD）、晚期腎?。‥SRD）、糖尿病等患者Apo（a）表型頻率分布與正常人均無顯著性差異，但血清Lp（a）濃度顯著高于正常人。一般高分子量表型（S2、S3、S4）患者血清Lp（a）水平高于同表型正常人。這些資料顯示，除Apo（a）基因多態(tài)性明顯影響血清Lp（a）水平外，一些非遺傳因素（如環(huán)境、性激素水平等）和/或其他遺傳因素對Lp（a）水平也有影響。