《動脈粥樣硬化》 二、細胞凋亡與自由基作用的關系

眾所周知，氧化還原反應是人體內最為廣泛和重要的化學反應，自由基尤其是活性氧（reactive oxygen species, ROS）及其衍生物自由基是氧化反應中的重要成分。ROS與衰老密切相關，而衰老細胞的死亡實質上就是細胞凋亡。

目前，研究較多的腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）是由巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生，激活TNF受體可使細胞內ROS明顯增加。體外試驗表明TNF能誘導細胞凋亡，細胞對TNF的敏感性還與SOD的降低有關，如缺乏SOD的T細胞對TNF、電離輻射和高溫引起的細胞凋亡更敏感。

據(jù)報道，能引起細胞氧化的因素均能引起細胞凋亡。電離輻射和紫外線照射能通過直接攻擊水分子而在水中產(chǎn)生·OH，并能誘導細胞凋亡，如圖9-10所示。H2O2在體內Fe2+分子反應生成超氧陰離子O2-和H2O2，通過對巨噬細胞和單核細胞的研究，Albina等提出NO也是細胞凋亡的誘導劑?？鼓[瘤藥物如阿霉素和順鉑等雖然本身不是自由基，但是它們可以引起ROS的增加；而另一種藥物如Bathionine Sulfoxamine等則能消耗細胞內GSH，兩類抗腫瘤藥物能使細胞對多種因素誘導的細胞凋亡更敏感。

圖9-10 氧化誘導細胞凋亡的機制及其調節(jié)

（源自：陸怡等生物化學與生物物理進展.23（2））

現(xiàn)已報道，有25個癌基因與細胞凋亡有關。與自由基尤其是氧化關系最密切的是bcl-2基因，bcl-2基因是人類發(fā)現(xiàn)的第一個死亡抑制基因。已證實，bcl-2基因表達能抑制多種因素（電離輻射、高溫、GSH合成抑制劑、生長因子缺乏）引起的細胞凋亡，其機制不清，Kane等報導，bcl-2的表達并不能增加細胞SOD活性，可能是通過阻斷電子傳遞鏈中ROS的產(chǎn)生，或者起了ROS清除劑的作用而調節(jié)細胞的氧化還原狀態(tài)，從而調節(jié)細胞凋亡。