《醫(yī)院藥學(xué)》 （二）頭孢菌素類

頭孢菌素類（Cephalosorins）又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素。它主要包括有一代頭孢菌素、二代頭孢菌素和三代頭孢菌素等三類，按母核化合物的不同又可分頭孢菌素C(Cephalosporin)的衍生物與頭霉素C(CeplamycinC)的衍生物兩類。該兩類的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)皆為（7-ACA）。頭孢菌素類亦含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，故亦屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素。該類藥物的共同特點是：①抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、綠膿桿菌和厭氧菌等常用抗菌藥物不術(shù)敏感的病原菌均有良效；②對青霉素酶和其他β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；③具有良好的藥動學(xué)特點，如半衰期較長，生物利用度好，血漿蛋白結(jié)合率低，分布容積大，部分品種可供口服等；④毒性低，可用于嬰幼兒、老年、孕乳婦等；⑤過敏反應(yīng)率低。

1．頭孢噻吩（頭孢婁新、先鋒霉素I，CephalothinKeflin）。

（1）不良反應(yīng)

1）過敏反應(yīng)：常見為血清病樣反應(yīng)如乏力、皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多，一般不嚴(yán)重，為必停藥，過敏性休克罕見，盡管臨床上不很強調(diào)用藥前作皮試，但仍應(yīng)密切觀察用藥后反應(yīng)。由于本品（包括頭孢噻啶）的側(cè)鏈與青霉素部分相似，兩者可能產(chǎn)生一定交叉過敏，必須引起警惕。

2）泌尿系統(tǒng)：多數(shù)通過主動分泌進入腎小管，很少在近曲小管腔內(nèi)蓄積，因此對小管細(xì)胞毒性較低。但若先前腎功能損害而使用大劑量或與慶大霉素并用，則可導(dǎo)致急性腎小管壞死和類似間質(zhì)性腎炎的毒性作用。

3）血液系統(tǒng)：在大劑量應(yīng)用時可出現(xiàn)血小板減少性紫癜和溶血性貧血。可能由于體內(nèi)產(chǎn)生了抗藥抗體，使被藥物包裹的血小板受到攻擊而被破壞，以及藥物使紅細(xì)胞發(fā)育不全并使之凝集破裂所致。因此，用藥最間應(yīng)注意查血，并密切注意有關(guān)癥狀的出現(xiàn)。4）其它：二重感染，一般由綠膿桿菌、肺炎桿菌和產(chǎn)氣桿菌引起，應(yīng)注意觀察和防治。（2）相互作用與鹽酸四環(huán)素、多粘菌素E、硫酸卡那霉素和葡萄糖酸鈣混合易出現(xiàn)沉淀。如與氯化鈣、氯丙嗪、乳糖酸紅霉素、水解蛋白、氨茶堿、阿拉明、去甲腎上腺素或維生素B、C混合輸注，易降低效價。2．頭孢唑啉（先鋒霉素VCephazolin）（1）不良反應(yīng)：1）造血系統(tǒng)：部分患者出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少和凝血酶原時間延長等血液學(xué)變化、少數(shù)病人可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。2）其他：肌注偶可出現(xiàn)疼痛（加0.5%利多卡因可減輕之）。也可見到嗜酸性白細(xì)胞增多，伴發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等癥狀。（2）相互作用不可與氨基甙類抗生素混合注射，以免降低療效

2．頭孢氨芐（先鋒霉素ⅣCiphajoxin）

（1）不良反應(yīng)：

1）消化系統(tǒng)：胃腸道癥狀較為常見，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，但多輕微。用藥期間亦可因菌群失調(diào)而導(dǎo)致白色念珠菌和其他耐藥菌的二重感染。

2）神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量應(yīng)用偶見有意識朦朧、昏迷、驚厥和中毒性精神病等中樞癥狀，停藥后很快消失。

（2）相互作用與青霉素間仍可交叉過敏，雖報道數(shù)例不多，對青霉素過敏者最好不用。

3．頭孢孟多（頭孢羥芐四唑，頭孢羥唑，Cefamandole）

（1）不良反應(yīng)

1）造血系統(tǒng)：由于本品干擾了維生素K正常代謝，抑制γ-羧化反應(yīng)，導(dǎo)致低凝血酶原血癥，出現(xiàn)出血傾向，停藥或注射維生素K后可恢復(fù)之。

2）心血管系統(tǒng)：部分患者用藥期間飲酒（甚至用酒精擦拭皮膚），可出現(xiàn)心動過速、血壓下降、心律紊亂、意識障礙等雙硫醒樣癥狀，此與本品抑制肝臟醛脫氫酶，導(dǎo)致乙醛增高有關(guān)。

3）其他：部分患者有注射部位疼痛和血栓靜脈炎，亦可出現(xiàn)藥疹、藥熱、嗜酸性白細(xì)胞增多等過敏癥狀。

（2）相互作用：懷氨基甙類并用可增效，但腎毒性亦隨之增強，必須嚴(yán)加監(jiān)護。

4．頭孢噻甲羧肟(頭孢他啶，Ceftazidime)

（1）不良反應(yīng)

1）消化系統(tǒng)；少數(shù)患者可出現(xiàn)腹瀉、二重感染。

2）造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、血清轉(zhuǎn)氨酶增高。

3）其他：肌注和靜注可出現(xiàn)疼痛和血栓性靜脈炎。

4）相互作用：與氨基甙類和速尿、利尿酸并用時藥量應(yīng)酌減。