中醫(yī)古籍
  • 《醫(yī)院藥學(xué)》 (三)氨基甙類抗生素

    本抗生素是具有兩個(gè)或兩個(gè)以上的氨基糖分子,由配糖鏈相互連接的一類化合物,統(tǒng)稱為氨基甙類抗生素,系從鏈霉素或小單孢菌類中提出或半合成的衍生物,目前常用的有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素及乙基西梭霉素。

    1.不良反應(yīng)氨基甙類抗生素的安全范圍較窄,其主要是對腎臟和第八對腦神經(jīng)的損害。其他不良反應(yīng)尚有阻斷或胳肌的神經(jīng)肌肉接頭及過敏反應(yīng)等。

    (1)腎霉素;慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素等均對腎臟有毒性,其中以卡那霉素毒性較大,鏈霉素和妥布霉素僅有較輕微損害作用。各種氨基甙類抗生素對腎臟的毒性與藥物在腎皮質(zhì)的積聚量成正比。由于氨基甙類的體內(nèi)分布有內(nèi)臟親的性,能快速經(jīng)過近曲小管細(xì)胞攝取,濃縮蓄積于腎皮質(zhì),其藥物濃度可高達(dá)血漿濃度的10~20倍,且由于進(jìn)入上皮質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的藥物分解破壞很慢,半衰期長,易造成毒性累積。鏈霉素、妥布霉素等藥物在腎組織結(jié)合較少,因此腎毒性較輕。氨基甙類腎損害病理主要為急性近曲小管變性、壞死、斷后損傷腎間質(zhì)。

    (2)耳毒性;本類任何一種藥物均可引起第八對腦神經(jīng)的前庭或耳蝸損害,但各有側(cè)重,損害的程度也有差異,如新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素與乙基西梭霉素以損害耳蝸功能為主,表現(xiàn)為耳鳴與不同程度的聽力減退,嚴(yán)重者可引起耳聾。發(fā)生率的報(bào)道不一約在3%~24%之間。鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭功能,表現(xiàn)為暈眩、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡失調(diào)。妥布霉素對耳蝸和前庭功能有同等的損害作用。一般認(rèn)為耳毒性與氨基甙類特異分布有關(guān),已知在內(nèi)耳的外淋巴中濃度很高(超過血藥濃度670倍),且消除緩慢(耳液半衰期比血漿長5~6倍)。經(jīng)研究證明,本類抗生素主要影響維持內(nèi)淋巴離子平衡的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),使迷路液中正常的離子濃度改變,因而損傷柯蒂氏器的前庭及耳蝸感覺毛細(xì)胞的活動(dòng)及神經(jīng)傳遞,最后造成毛細(xì)胞變性及不可逆損傷(感覺毛細(xì)胞不能再生),而導(dǎo)致永久性耳聾。

    (3)阻斷神經(jīng)肌肉接頭:多見于手術(shù)時(shí)腹腔內(nèi)放置大劑量或大劑量靜滴后產(chǎn)生,表現(xiàn)為急劇出現(xiàn)的肌無力和呼吸麻痹。尤以乙醚、硫噴妥鈉麻醉病人,以及使用肌松劑者,腎功能損害及低鈣癥患者易發(fā)生。經(jīng)動(dòng)物研究表明,此系氨基甙類抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放,并降低突觸后膜對遞質(zhì)乙酰膽堿的敏感性所致。

    2.相互作用

    (1)有益相互作用:

    1)青霉素聯(lián)用鏈霉素要增強(qiáng)對草綠色鏈球菌的抗菌作用,對所致的心內(nèi)膜炎的治愈率較單獨(dú)任一藥物為高。但目前有些菌株對鏈霉素有極高的抗藥性,青、鏈霉素合用并無協(xié)同作用,以慶大霉素代替鏈霉素與青霉素合用,則可取得較好的增效作用。此外,氨芐青霉素與氨基甙類、頭孢菌素與氨基甙類聯(lián)用,也有較好療效。

    2)羧芐青霉素與慶大霉素合用時(shí)革蘭氏陰性桿菌有協(xié)同作用,但合用時(shí)不宜混合靜滴,因易使慶大霉素滅活。因?yàn)棣?內(nèi)酰胺環(huán)與氨基甙類中氨基交叉了結(jié),使糖氨基斷裂,產(chǎn)生氨基酰胺化合物(滅活)。滅活強(qiáng)度:氨芐青霉素>羧芐青霉素>甲氧苯青霉素>芐基青霉素>鄰氯青霉素,所以慶大霉素最好單用,不宜混合注射。對于小兒,新生兒的革蘭氏陰性桿菌嚴(yán)重感染的敗血癥及伴有免疫功能缺陷時(shí),宜采用氨基甙類與和經(jīng)三代頭孢菌素合用。

    3)氨基甙類加碳酸氫鈉,已確認(rèn)堿化尿液后可增強(qiáng)氨基甙類抗生素在泌尿系的療效,有許多醫(yī)師列為常規(guī)聯(lián)用。

    4)近年已肯定慶大霉素(或妥布霉素)與萬古霉素聯(lián)用,對于腸球菌感染,金葡萄菌腸炎及難辨菱狀芽胞桿菌偽膜性腸炎均有協(xié)同作用,療效較好。

    5)與四甲氧芐氨嘧啶(TMP)合用,使療效增加、霉性降低及用量減少。

    (2)有害的相互作用:本類藥物聯(lián)用抗菌譜不擴(kuò)大,并因共同的霉性基礎(chǔ),反可增加第八對腦神經(jīng)和腎臟的霉性,特別是易引起永久性耳聾。氨基甙類合用利尿酸、呋苯胺酸可加重耳霉性,產(chǎn)生嚴(yán)重暫時(shí)性或永久性耳聾。合用多粘菌素、頭孢噻吩、頭孢噻啶、林可霉素、二性霉素B可加重腎損害,甚至引起急性腎小管壞死。與乙醚、肌松劑合用要引起骨骼肌麻痹,常見于手術(shù)后呼吸困難,嚴(yán)重者可因呼吸衰竭而死亡。

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    讀者對象:中西醫(yī)臨床工作者、醫(yī)學(xué)院校師生及廣大男女中、青年。

    著者 一九九一年八月

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