《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 二、T細(xì)胞亞群的分類及功能

T細(xì)胞是不均一的群體，按其抗原識(shí)別受體，可將T細(xì)胞分為二大類。一類是TCRαβ、T細(xì)胞，另一類是TCRγδ細(xì)胞（表8-2）。

表8-2 TCRαβ+T細(xì)胞與TCRγδT細(xì)胞的特性

TCRαβT細(xì)胞TCRγδT細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)二硫鍵相連的異二聚體分子二硫鍵相連的異二聚體分子多樣性多少分布周圍血60%～70%周圍血1%～10%表皮及腸粘膜上皮表型CD4+CD8+（DP）60%
CD4-CD8-（DN）35%
CD2+100%
CD5+＞95%CD4-CD8-（DN）
CD2+
CD5-發(fā)育胸腺(發(fā)生晚)胸腺(發(fā)生早)存在胸腺外途徑功能識(shí)別與MHC分子結(jié)合的多肽復(fù)合
分子抗原可能的作用
· 第一線防御細(xì)胞的原始受體
· 可識(shí)別MHC或MHC樣分子
· 識(shí)別由MHC 樣分子呈遞的抗原

TCRαβT細(xì)胞也是不均一的群體，根據(jù)其表型（phenotype）即其細(xì)胞表面的特征性分子的不同，可將成熟T細(xì)胞分為二個(gè)亞類（subsets）即CD4+T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞。

根據(jù)TCRαβT細(xì)胞的功能可將其分為二類。一類為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，可包括輔助性T細(xì)胞（helperT lymphocte,TH）和抑制性T細(xì)胞（suppressorT lymphocyte,Ts）。另一類為效應(yīng)性T細(xì)胞（effectorT cell）,可包括殺傷性T細(xì)胞（eytolytie T cell,CTL,或TC）和遲發(fā)型超敏性T細(xì)胞（delayed type hypersensitivity Tlymphoctye,TDTH）。

（一）TCRαβT細(xì)胞

二類T細(xì)胞表型分子均呈CD2+、CD3+陽性，但γδT細(xì)胞為CD4-、CD8-雙陰性細(xì)胞（double negative cell,DN）或CD8+，而αβT細(xì)胞其表型為CD4+或CD8+單陽性細(xì)胞（single positive cell,SP）。

在末梢血主要為αβT細(xì)胞可占95%，而γδT細(xì)胞只占1%～10%。αβT細(xì)胞為主要參予免疫應(yīng)答的T細(xì)胞，而對(duì)γδT細(xì)胞功能不十分了解，可能是具有原始受體的第一防線的防御細(xì)胞，與抗原感染有關(guān)。

（二）CD4+細(xì)胞

TCRαβTCD4+細(xì)胞（簡(jiǎn)稱為CD4+細(xì)胞）的分子表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其TCR識(shí)別抗原是MHCⅡ類分子限制性。CD4+T細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群，按其功能可包括二種T細(xì)胞，即輔助性T細(xì)胞（TH），和遲發(fā)型超敏性T細(xì)胞（TDTH）。前者為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，后者為效應(yīng)性T細(xì)胞。

CD4+T細(xì)胞能促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞的增殖與分化，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用。T細(xì)胞在靜止?fàn)顟B(tài)不產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化后才能產(chǎn)生。

近年來，根據(jù)建立的小鼠TH細(xì)胞克隆，分析其產(chǎn)生的細(xì)胞因子種類，發(fā)現(xiàn)具有不同的調(diào)節(jié)功能，可將TH細(xì)胞分為二類，即TH1和TH2（表8-3）。TH1與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥形成有關(guān)，故亦稱為炎癥性T細(xì)胞，相發(fā)于TDTH細(xì)胞。TDTH細(xì)胞。TH2可輔助B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞，與體液免疫相關(guān)，相當(dāng)于TH細(xì)胞。

表8-3 小鼠TH1及TH2特性

特性TH1（炎癥性T，Tinf）TH2（輔助性T，TH）功能Ig產(chǎn)生+++B細(xì)胞增殖+++遲發(fā)型超敏性（DTH）++-細(xì)胞毒性（CTL）++-MФ活化++細(xì)胞因子IL-2++-IFN-γ++-TNF-β++-IL-3++++GM-CSF+++TNF-α+++IL-4-++IL-5-++IL-6-++IL-10-++細(xì)胞因子受體IL-1-++IL-2++++IL-4+++

近年一些學(xué)者在過敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆，也證實(shí)了在人也存在TH1和TH2細(xì)胞（表8-4）。這二類細(xì)胞是互相制約的，它們的失調(diào)與感染性疾病以及自身免疫性疾病相關(guān)。

（三）CD8+T細(xì)胞

CD8+T細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群，按其功能可包括抑制性T細(xì)胞（TS）和殺傷性T細(xì)胞（TC），前者為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，后者為效應(yīng)性T細(xì)胞。

1．TC細(xì)胞 殺傷T細(xì)胞（TC）其分子表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCRαβ只能識(shí)別自己MHCⅠ類分子與抗原肽片段結(jié)合的復(fù)合分子，所以是MHCⅠ類分子限制性。TC細(xì)胞主要識(shí)別存在于靶細(xì)胞表面上的MHCⅠ類分子與抗原結(jié)合的復(fù)合物，如被病毒感染的靶細(xì)胞或癌細(xì)胞等。因此，TC效應(yīng)細(xì)胞與抗原病毒免疫、抗腫瘤免疫以及對(duì)移植物的移植排斥反應(yīng)有關(guān)。

表8-4 人TH1及TH2特性

特性TH1TH2細(xì)胞因子IL-2＋±IFN-γ-＋－IL-4－＋I(xiàn)L-5－＋輔助功能IgG/IgA/IgM產(chǎn)生＋＋＋I(xiàn)gE產(chǎn)生－＋細(xì)胞毒性＋－抗原反應(yīng)性TT．PPD＋－變應(yīng)原－＋

注：TT，破傷風(fēng)類毒素；PPD：純化結(jié)核菌素

2．Ts細(xì)胞 Ts細(xì)胞是一類與TH細(xì)胞和Tc細(xì)胞性質(zhì)不同的淋巴細(xì)胞。Ts細(xì)胞是美國學(xué)者Gershon于70年代在小鼠體內(nèi)證明它的存在。他是給小鼠經(jīng)靜脈注射大劑量抗原（羊紅細(xì)胞）則小鼠呈現(xiàn)不應(yīng)答狀態(tài)即耐受狀態(tài)。如果把這種耐受小鼠的淋巴細(xì)胞，注入正常同基因小鼠同素小鼠體內(nèi)，可抑制其抗體產(chǎn)生。其后證明這種具有抑制作用的淋巴細(xì)胞是Thy-1+T細(xì)胞，故稱這種細(xì)胞為Ts細(xì)胞。

現(xiàn)已證明，人Ts細(xì)胞的分子表型與Tc相同，也是CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它的功能是抑制免疫應(yīng)答的活化期。Ts細(xì)胞的抑制作用是通過它所分泌的抑制因子（TSF）介導(dǎo)的，其作用的靶細(xì)胞是抗原特異的TH和或B細(xì)胞。

Ts細(xì)胞可發(fā)揮兩種重要作用，首先它對(duì)在胸腺內(nèi)不能形成自身耐受的自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆有抑制作用，同時(shí)它對(duì)非已抗原透發(fā)的免疫應(yīng)答也有抑制作用。實(shí)驗(yàn)證明，Ts細(xì)胞功能變化是引起各種免疫功能異常的重要原因之一。

由于對(duì)Ts細(xì)胞的研究進(jìn)展緩慢，尚有許多疑問有待解決。這主要是因?yàn)樯胁荒塬@得較大量的純化Ts細(xì)胞，對(duì)建立穩(wěn)定的Ts細(xì)胞克隆以及建立具有特異抑制活性的Ts雜交瘤均未獲成功。因此，對(duì)Ts細(xì)胞的一些基本問題，如Ts細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）的性質(zhì)及其分泌的抑制因子（TSF）的特性等問題，均有待明確。故目前尚不能描述它們的分子結(jié)構(gòu)及作用方式。

Ts細(xì)胞是否是一種獨(dú)立的T細(xì)胞功能亞類，學(xué)者間還存在很大爭(zhēng)論，今后必需證明它的TCR性質(zhì)和找出其獨(dú)特的表面標(biāo)志，才能解決這一問題。

（四）CD45RA與CD45ROT細(xì)胞

近年應(yīng)用單克隆抗體發(fā)現(xiàn)一組新的細(xì)胞膜表面分子，命名為CD45分子。它可廣泛存在于造血系細(xì)胞膜表面，故也稱之為白細(xì)胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA）,分子量約為200KD的糖蛋白分子。根據(jù)其胞外區(qū)表位的不同已發(fā)現(xiàn)有6種異構(gòu)體分子，在人已鑒定出3種異構(gòu)體分子，即CD45RA、CD45RB和CD45RO。應(yīng)用這種異構(gòu)體分子可將T細(xì)胞分為二個(gè)新亞群。凡未經(jīng)抗原刺激的T細(xì)胞可稱之為原始T細(xì)胞（naive tcell,Tn）為CD45RA+T細(xì)胞群，而經(jīng)抗原刺激分化為記憶T細(xì)胞（memory T cell,Tm）為CD45RO+細(xì)胞群，二群T細(xì)胞功能特性不同（表8-5）。

表8-5 Tn與Tm特性

特性TnTmCD45CD45RACD45RO歸巢受休表達(dá)高水平低水平粘附分子表達(dá)低水平高水平再循環(huán)血流→淋巴組織直接移行至抗原部位壽命短（數(shù)目）長(zhǎng)（數(shù)月）再次抗原刺激-+++

T細(xì)胞可隨血流及淋巴分布于體內(nèi)各部位，在正常情況下，T細(xì)胞在周圍組織中的數(shù)目是相對(duì)穩(wěn)定的。如在胸導(dǎo)管淋巴液中可占90%，在脾中約占30%，淋巴節(jié)中約占75%，末梢血中可占60%～80%。CD4+和CD8+細(xì)胞的比例，在周圍各組織中大致相同，即CD4+約占60%，CD8+約占30%。CD8+的比值在正常人約為2，若其比值＜1.0或＞2.0可視調(diào)節(jié)細(xì)胞（TH/TS）比例異常，與臨床一些疾病相關(guān)。可應(yīng)用抗各種表型抗原的單克隆抗體檢測(cè)全T細(xì)胞的數(shù)量及其亞類（（TH/TS）的比值，常有助于疾病的診斷。