《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 第一節(jié)　TCR/CD3復(fù)合體

TCR/CD3復(fù)合體中的兩個多態(tài)型亞單位（TCRαβ或TCRγδ）主要功能是識別結(jié)合MHC分子的抗原，而胞漿區(qū)非常短；CD3分子的主要功能是參與TCR/CD3復(fù)合體的裝配和穩(wěn)定以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（表8-1）。CD3分子亞單位的胞漿內(nèi)部分含有一個共同的序列，即D/EX2YX2L/IX8YX2L/I，其中含有兩個YXXL/I結(jié)構(gòu)。由于其序列同淋巴細(xì)胞抗原識別后淋巴細(xì)胞的活化及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)系密切，因而把此序列稱為抗原識別活化基序（antigen recognition acivation motifs,ARAMS）其中含有兩個YXXL/I結(jié)構(gòu)。由于其序列同淋巴細(xì)胞抗原識別后淋巴細(xì)胞的活化及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)系密切，因而把此序列稱為抗原識別活化基序（antigen recognition activation motifs,ARAMS）。其中CD3γ、ε、δ各含一個ARAM，η鏈含二個，ζ鏈含三個。此外，在B細(xì)胞受體（b cell receptor ,BCR）α鏈（Igα、CD79a）和β鏈（Igβ、CD79b）、FcγRⅢ以及Fcεr I的γ鏈、FcεR I β鏈等中也含有類似結(jié)構(gòu)的ARAM。經(jīng)突變及嵌合分子等研究證實(shí)，ARAM是TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，單獨(dú)分離的ARAM能夠轉(zhuǎn)TCR介導(dǎo)的信號。TCR與抗原結(jié)合后可激活一些PTKs，包括TCR相連的p59fyn、ZAP-70（ζassociated protein-70)、CD4/CD8相連的p56lck以及其它src相關(guān)的PTKs（圖8-2），隨后引起多種底物的酪氨酸磷酸化。

圖8-2 TCR與抗原結(jié)合后導(dǎo)致一些激酶的活化

目前證實(shí)TCR激活的PTKs底物有原癌基因產(chǎn)物Vav、42kDa的微管相關(guān)蛋白激酶（Mi-crotubule-associated protein kinase,MAPK）、PLCγ1及CD3ζ鏈（圖8-3）。這些磷酸化的蛋白在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有重要作用。

TCR/CD3復(fù)合體根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為三組：（1）兩個多態(tài)型亞單位即TCRβ或TCRγδ，屬免疫球蛋白超家族成員，各含有一個V區(qū)和一個C1區(qū)；（2）CD3γ、δ和ε鏈，亦屬免疫球蛋白超家族成員，各含有一個C2區(qū)；（3）ζ和η鏈，胞膜外區(qū)很短，不屬于免疫球蛋白超家庭的成員（圖8-4）。

圖8-3 TCR同抗原結(jié)合后所引起的PTKs底物磷酸化