卡維地洛治療冠心病進(jìn)展

卡維地洛是兼有α1受體阻滯作用的β受體阻滯劑。近年來國(guó)際上發(fā)表的一系列臨床試驗(yàn)顯示，卡維地洛對(duì)冠心病具有顯著的治療效果和良好的安全性。本文將評(píng)述卡維地洛治療各種類型的冠心病的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)。

心絞痛

卡維地洛能夠抑制交感神經(jīng)活性，減慢心率，減低心肌耗氧，并使冠脈血流重新分配，迫使血流進(jìn)入缺血區(qū)，增加冠脈灌注時(shí)間，穩(wěn)定心肌細(xì)胞和溶酶體膜，減輕心肌微小血管損傷，抑制缺血時(shí)血小板聚集，從而延長(zhǎng)總的運(yùn)動(dòng)時(shí)間和使ST段下移1毫米的運(yùn)動(dòng)時(shí)間，控制心絞痛發(fā)作?？ňS地洛還可顯著降低平均收縮壓，而且使缺血負(fù)荷減少75%，故可有效地治療心絞痛。

心肌梗死

卡維地洛通過β受體阻斷，減少心肌梗死，減少再灌注性心律失常的發(fā)生，改善缺血后局部心肌功能，并能改善存活率。

卡維地洛具有抗氧化作用，而且獨(dú)立于其β受體阻斷作用。在同樣劑量下，卡維地洛的效果比普萘洛爾明顯增強(qiáng)，卡維地洛對(duì)心肌壞死具有近乎完全性(>90%)的保護(hù)作用。這種保護(hù)作用不能單獨(dú)用β阻滯劑和血管擴(kuò)張作用來解釋，而與氧自由基介導(dǎo)的再灌注損害減輕有關(guān)。

CAPERICORN（摩竭星）試驗(yàn)（卡維地洛對(duì)心肌梗死合并左心室功能不全的療效觀察）是在現(xiàn)代溶栓治療基礎(chǔ)上，觀察卡維地洛能否改善急性心肌梗死伴左心室功能不全患者的預(yù)后。試驗(yàn)入選心梗后21天內(nèi)的患者1959例，并將其隨機(jī)分為安慰劑組與卡維地洛組，劑量從6.25mg，每日2次遞增到目標(biāo)劑量25mg，每日2次，約1/3與98％的患者正在服用利尿劑與ACE-I。主要終點(diǎn)是總死亡率和心血管病住院率，次要終點(diǎn)包括猝死、CHF住院率，平均隨訪1.3年。試驗(yàn)結(jié)果顯示，總死亡率顯著減少23％，總死亡率和心血管病住院率復(fù)合終點(diǎn)減少8％，非致死性心梗再發(fā)減少41％，猝死減少26％，心血管病死亡率減少25％，心血管病死亡和非致死性心梗復(fù)合終點(diǎn)減少30％。在動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)分支研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，卡維地洛還顯著減少室上性心律失常達(dá)52％，減少室性心律失常達(dá)63％。

CAPERICORN試驗(yàn)證實(shí)了卡維地洛對(duì)急性心梗伴左心室功能不全患者的療效和安全性，其他β受體阻滯劑只能用于病情穩(wěn)定的心力衰竭患者，而卡維地洛則可以和ACE-I聯(lián)合治療心肌梗死急性期左室射血分?jǐn)?shù)明顯減低，EF值平均為32.8%的心力衰竭患者。

卡維地洛在防止心梗后心室重塑中發(fā)揮重要作用，在急性心肌梗死后，用卡維地洛治療可使左室非梗死部位室壁厚度及左室總重量減少，并使左室?guī)缀涡螒B(tài)發(fā)生有利的變化。在動(dòng)物模型中，卡維地洛可減少非梗死區(qū)膠原含量，阻止心室重量的增加，其效應(yīng)與卡托普利相似，而美托洛爾對(duì)心肌膠原沉積無此作用，這些作用可能與其抗增生作用有關(guān)。

心力衰竭

MOCHA試驗(yàn)結(jié)果顯示，心衰患者的死亡率、住院率降低、左室功能的改善與卡維地洛劑量有關(guān)。Colucci等對(duì)輕度心衰(EF≤0.35)患者366例，隨機(jī)給卡維地洛和安慰劑治療，隨訪12個(gè)月。心衰的進(jìn)展在卡維地洛組為11%，在安慰劑組為21%，顯示對(duì)心衰進(jìn)展降低48%。Packer等對(duì)中、重度心衰進(jìn)行多中心對(duì)照試驗(yàn)PECISE試驗(yàn)。患者278例，隨機(jī)指定服安慰劑或卡維地洛25~50mg一日2次，共6個(gè)月，在服用地高辛、利尿劑和ACEI的基礎(chǔ)上，結(jié)果顯示，卡維地洛組的癥狀明顯改善，左室EF顯著增加，病殘率和病死率顯著降低。

卡維地洛除β受體阻滯外，還有α腎上腺素受體阻滯、抗氧化活性和抗內(nèi)皮素效應(yīng)，可能有助于減少循環(huán)中交感神經(jīng)系統(tǒng)激活的不良反應(yīng)?？ňS地洛能輕度增加心輸出量，并能抑制心肌細(xì)胞的凋亡或死亡，從而減少了心室重構(gòu)，并延緩了心衰的進(jìn)程，延長(zhǎng)重度患者的壽命。