地塞米松藥物相互作用研究進展

地塞米松（dexamethasone）與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、免疫抑制、抗休克及增強應(yīng)激反應(yīng)等作用，被廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病、炎癥、哮喘，以及皮膚科、眼科疾病的治療。近十幾年來，地塞米松的臨床用藥量逐年增加。近日，國外研究人員報道的兩項關(guān)于地塞米松藥物相互作用的新發(fā)現(xiàn)，值得關(guān)注。

地塞米松影響DTP接種的反應(yīng)

據(jù)4月《兒科學(xué)》雜志刊登的一項報告，用地塞米松治療早產(chǎn)兒的慢性肺病會損害其對白喉-破傷風(fēng)-百日咳疫苗(DTP)的抗體反應(yīng)。

英國索爾福德市希望醫(yī)院的MichaelJ.Robinson及其同事解釋，早產(chǎn)兒對兒童期免疫接種的反應(yīng)不如足月兒好，而以前已證明地塞米松在足月兒接種流感嗜血桿菌B后可減少其保護性抗體水平。

此次，研究人員比較了67名使用地塞米松的早產(chǎn)兒和27名未使用地塞米松的早產(chǎn)兒對DTP接種的抗體反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫接種后，地塞米松組的抗體水平低于對照組，即使調(diào)整了接種時間、接種前（母體）抗體滴度、孕齡、呼吸器使用天數(shù)、補氧天數(shù)和出生前類固醇的使用等因素后，結(jié)果仍是如此。所有未使用地塞米松的嬰兒其抗體均達到對白喉、破傷風(fēng)的保護水平，而使用地塞米松的嬰兒對破傷風(fēng)有100%抵抗性，對白喉則只有98%。兩組嬰兒對百日咳的抗體水平資料沒有獲得，但地塞米松組在抗百日咳抗體的滴度上有少許增加。

“建議改變對于使用地塞米松的早產(chǎn)兒的免疫接種程序。”研究人員總結(jié)，“其中可能有些嬰兒對白喉桿菌的易感性有所增加，因此對到流行地區(qū)旅行的敏感嬰兒還需給予另外的保護措施。”

柔紅霉素增強地塞米松的毒性

日前出版的《醫(yī)生指南》雜志報道，急性淋巴細胞白血病（ALL）患兒在誘導(dǎo)化療時使用地塞米松，特別是在加入柔紅霉素時，所引起的毒性作用比強的松更大。

以往的研究認為地塞米松抗白血球過多的能力強于強的松，但是地塞米松的毒性限制了它在白血球過多癥成年患者中的使用，然而人們對其用于兒童的毒性所知不多。

位于沙特阿拉伯首都利雅得的費薩爾國王醫(yī)院的AsimF.Belgaumi及其同事比較了這兩種藥物在ALL患兒誘導(dǎo)化療時的毒性。另外，他們還評估了加入柔紅霉素時對毒性的影響。

從1996年1月到2000年6月，176名ALL患兒在費薩爾國王醫(yī)院接受了治療。研究人員對其中156人的毒性和后果進行了評估。誘導(dǎo)化療期間，106人用強的松治療，50人用地塞米松治療。其中52位普通危險病人采用的化療藥物是L-天冬酰胺酶、長春新堿和類固醇類，另104名高危險病人在此基礎(chǔ)上添加了柔紅霉素。所有病人都出現(xiàn)多糖癥、高血壓和肌病。但在地塞米松組，胃炎和增重明顯大于強的松組（分別是p=0.01和p=0.002），重度感染率較高，但沒有顯著增加（強的松組25.5%，地塞米松組36%，p<0.2）。在接受柔紅霉素的高危險組，毒性明顯增加：104人中有89人（85.6%）出現(xiàn)毒性反應(yīng)，而沒用柔紅霉素的52人中有34人（65.4%）出現(xiàn)毒性反應(yīng)。地塞米松加柔紅霉素組的毒性明顯高于強的松加柔紅霉素組（分別是95.1%、79.4%，p=0.0001）。但是，盡管地塞米松與柔紅霉素同用毒性增大，但沒有干擾治療計劃，也沒有影響死亡率。