抗血小板藥物阿那格雷

口服抗血小板藥物阿那格雷(ana鄄grelide)選擇性強(qiáng)，副作用少，主要用于治療原發(fā)性血小板增多癥及其他骨髓增生性疾病引起的血小板增多。

作用機(jī)制

阿那格雷主要作用于巨核細(xì)胞，可抑制環(huán)磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性，增加血小板內(nèi)cAMP水平，從而抑制血小板的聚集及形態(tài)變化，抑制巨核細(xì)胞的成熟。大量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿那格雷在體內(nèi)外都能影響巨核細(xì)胞的成熟，導(dǎo)致細(xì)胞體變小和形態(tài)特征的變化，并認(rèn)為阿那格雷減少血小板的數(shù)量主要是因?yàn)楦深A(yù)巨核細(xì)胞的成熟。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿那格雷可以通過(guò)減少巨核細(xì)胞的大小和倍性而抑制巨核細(xì)胞克隆的發(fā)展或者是破壞和阻止巨核細(xì)胞的成熟，這些作用出現(xiàn)在巨核細(xì)胞發(fā)展的后一階段、非分裂期。

藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

阿那格雷吸收迅速，并在體內(nèi)廣泛分布。大部分在肝臟中代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出，不到1％以原形從尿中排出。一次口服阿那格雷1毫克，0.9小時(shí)后達(dá)最大血漿濃度，消除半衰期約為7.6小時(shí)。

臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)

一項(xiàng)對(duì)546例原發(fā)性血小板增多癥且血小板計(jì)數(shù)高于900×109/升的病人進(jìn)行的非對(duì)照性研究發(fā)現(xiàn)，本品平均治療65周后，70%以上的病人血小板計(jì)數(shù)降至治療前的50%或低于600×109/升，且療效持續(xù)4年。對(duì)12例慢性粒細(xì)胞性白血病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿那格雷進(jìn)行研究，所有的患者使用羥基脲治療，其中一些使用α-干擾素(單獨(dú)或聯(lián)用羥基脲)、白消安或美法侖治療。使用阿那格雷前血小板為(970~3600)×109/升(平均為2000×109/升)，7例患者有出、凝血并發(fā)癥。治療后所有的患者血小板數(shù)下降至小于600×109/升(中位數(shù)為343×109/升)，出、凝血癥狀消失。阿那格雷的中位劑量為每日1.9毫克。結(jié)果表明，阿那格雷的抗血小板效果顯著。對(duì)于慢性粒細(xì)胞性白血病患者，在傳統(tǒng)治療不能控制血小板增多時(shí)，阿那格雷是一種有益的輔助用藥。對(duì)942例血小板增多患者使用阿那格雷進(jìn)行治療，其中真性紅細(xì)胞增多癥患者113例，平均用藥劑量為每日2.4毫克，總有效率達(dá)74％，其中完全緩解66％，部分緩解8％，完全緩解的時(shí)間在17～25天之間。對(duì)48例原發(fā)性血小板增多癥患者進(jìn)行阿那格雷的臨床療效觀察，其中41例患者有血栓史或有出血并發(fā)癥，16例未經(jīng)任何治療，15例使用羥基脲治療，另17例使用多種藥物治療。在阿那格雷治療前患者血小板數(shù)為（850~3100）×109/升，經(jīng)治療完全緩解87％，部分緩解或無(wú)效13％，約10％的患者因不良反應(yīng)而停止治療，大多數(shù)患者已治療7年(平均用藥劑量為每日2.5毫克)。結(jié)果表明，阿那格雷在降低血小板數(shù)量的同時(shí)，也減少了血栓并發(fā)癥的發(fā)生。

藥物安全性

阿那格雷治療中約有25％~37％的患者有不同程度的不良反應(yīng)，主要包括頭痛、低血壓、腹瀉、體液潴留、心悸、心律失常、咳嗽、惡心及嘔吐等。但反應(yīng)輕微，大多發(fā)生在早期且能自行緩解。約有10％的患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止治療。長(zhǎng)期治療有輕微短暫的貧血出現(xiàn)，偶有發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏性肺炎和充血性心力衰竭的報(bào)道。阿那格雷產(chǎn)生抗凝作用需要的劑量比抗血小板時(shí)使用的劑量大約高10倍，因此，常規(guī)使用的抗血小板劑量對(duì)血小板的凝血功能沒(méi)有影響。