枸杞多糖藥理作用研究進(jìn)展

枸杞為茄科植物枸杞的成熟果實(shí)，含有枸杞多糖、多種氨基酸、微量元素、維生素、牛磺酸、生物堿、揮發(fā)油等化學(xué)成分。具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目的功效，現(xiàn)代臨床廣泛用于降低血脂血糖、保肝、抗腫瘤、抗衰老等。一般認(rèn)為，其主要有效成分為枸杞多糖（LBP）。近年來(lái)，科研人員從LBP中分離純化得到5個(gè)免疫活性較強(qiáng)的枸杞糖肽(簡(jiǎn)稱LbGp)?，F(xiàn)將近年來(lái)國(guó)內(nèi)外就枸杞多糖的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展概述如下。

保肝作用

實(shí)驗(yàn)研究表明，LBP可使四氯化碳所致的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高值明顯降低，使老齡小鼠的肝細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化作用降低，LBP對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷具有保護(hù)作用。LBP還可使長(zhǎng)期受電擊加低劑量γ射線照射的5月齡小鼠脾和腦勻漿總脂水平與空白對(duì)照組接近，同時(shí)使脾勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化物(MAD)含量顯著降低。表明LBP能通過(guò)阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，并具有解毒作用，可恢復(fù)肝細(xì)胞的功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，對(duì)四氯化碳引起的肝損傷有良好的修復(fù)作用。吉林枸杞粗多糖可降低肝組織中的丙二醛含量，使四氯化碳肝損傷小鼠肝糖元含量顯著升高，提高機(jī)體的能量?jī)?chǔ)備。有研究者采用乙醇飲料(乙醇濃度5％~40％，終濃度40％，共給29周)復(fù)制酒精性肝病大鼠模型，并在25周時(shí)將大鼠隨機(jī)分為模型組，兩種劑量的LBP防治組(250毫克/千克和1000毫克/千克)，在光鏡和電鏡下觀察形態(tài)學(xué)改變。與模型組相比，LBP組形態(tài)學(xué)明顯改善，大劑量組(1000毫克/千克)效果更優(yōu)。LBP能改善大鼠酒精性肝病模型線粒體的形態(tài)、減輕肝細(xì)胞的脂肪變性和炎癥壞死程度。通過(guò)測(cè)定家兔血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性的結(jié)果表明，枸杞子具有明顯抑制乙醇所致ALT升高的作用，對(duì)大劑量飲酒造成的肝損傷具有保護(hù)作用。

降血糖作用

研究LBP對(duì)正常小鼠的血糖和糖耐量的影響及對(duì)四氧嘧啶致高血糖小鼠的保護(hù)作用表明，分別給正常小鼠灌胃LBP50毫克/千克或100毫克/千克，可使血糖明顯降低。給四氧嘧啶中毒小鼠灌胃LBPl00毫克/千克每日1次，可明顯降低其高血糖水平；預(yù)防給藥50~100毫克/千克，可使四氧嘧啶中毒小鼠的血糖接近正?；蚓S持在較低水平。糖耐量實(shí)驗(yàn)表明，給予LBP100毫克/千克，可明顯對(duì)抗因給5毫克/千克葡萄糖引起正常小鼠血糖升高。以上結(jié)果提示，LBP對(duì)正常及糖尿病模型動(dòng)物均有降血糖作用。LBP能明顯降低鏈佐星高血糖小鼠血糖，并對(duì)鏈佐星引起的胰島損傷具有保護(hù)作用。

降血脂作用

LBP對(duì)高脂血癥兔的血脂有明顯影響，能顯著降低血清膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量，降脂有效率達(dá)100％。以LBP及其純化組分LBP-X對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血脂兔的血脂研究表明，用藥后血脂下降，TC平均值為3.39毫摩爾/升，TG2.77毫摩爾/升；4只LBP-X灌胃的高血脂癥兔，血脂亦下降，TC平均值為4.27毫摩爾/升，TG3.05毫摩爾/升，均達(dá)序貫試驗(yàn)降脂的有效水平，降脂率100％。

抗腫瘤作用

抑制腫瘤生長(zhǎng)。LBP能顯著改善荷瘤小鼠的狀況，使腹腔積液型荷瘤小鼠的生命延長(zhǎng)41％～85％，并顯著地抑制這兩種實(shí)體瘤的生長(zhǎng)，抑制率達(dá)81％和72.9％。體外實(shí)驗(yàn)提示LBP能顯著抑制人宮頸瘤Hela細(xì)胞和人胃腺癌MGC-803細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖，抑制癌細(xì)胞克隆的形成。

對(duì)放療的增敏作用。使用C57BL純系小鼠及可移植性Lewis肺癌模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，LBP結(jié)合放療顯示出明顯的放射增敏作用，劑量修飾因子平均為2.05；對(duì)急性乏氧性腫瘤細(xì)胞也有一定的放射增敏作用，且對(duì)機(jī)體無(wú)明顯毒性作用。

對(duì)化療的增效減毒作用。LBP與卡氮芥合用對(duì)腦荷G4zn瘤小鼠進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)兩者合用不僅能延長(zhǎng)受60C0頭部照射小鼠的生存期，對(duì)改善小鼠的細(xì)胞免疫功能亦有明顯的作用。LBP在體內(nèi)、體外對(duì)LAK細(xì)胞均有抗腫瘤活性的調(diào)節(jié)作用。LBP注射老齡小鼠可顯著促進(jìn)脾細(xì)胞增殖，LAK活性可提高120％~200％，體外白細(xì)胞介素-2（IL-2）用量可降低>75％。LBP-X對(duì)人白血病HL-60細(xì)胞生長(zhǎng)亦有抑制作用，其抑制HL-60細(xì)胞增殖呈劑量依賴性關(guān)系，且可降低HL-60細(xì)胞的膜流動(dòng)性。認(rèn)為誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡是LBP—X抗腫瘤的重要機(jī)制。

抗衰老作用

LBP在體外可直接清除羥自由基，并能抑制自發(fā)或由羥自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。LBP能提高D-半乳糖致衰老小鼠體內(nèi)GSH-Px和超氧化物歧化酶(SOD)活性，從而可以清除過(guò)量的自由基，降低MDA和脂褐素含量，起到延緩衰老的作用。LBP對(duì)培養(yǎng)心肌細(xì)胞黃嘌呤(XOD)引發(fā)的自由基損傷有保護(hù)作用，LBP灌胃與腹腔注射均可明顯增加小鼠腹腔靜止巨噬細(xì)胞的一氧化氮誘生量及胞內(nèi)溶菌酶與SOD的活性；LBP灌胃還使巨噬細(xì)胞的上述檢測(cè)值進(jìn)一步升高。認(rèn)為L(zhǎng)BP在體內(nèi)可增強(qiáng)處于不同狀態(tài)的巨噬細(xì)胞的功能，對(duì)巨噬細(xì)胞的效應(yīng)可能既有整體的間接作用，也存在局部的直接刺激作用。

安全性

LBP急性毒性及致突變性試驗(yàn)表明，大鼠、小鼠LD50>10克/千克，屬實(shí)際無(wú)毒類。Ames試驗(yàn)、小鼠微核及精子畸形試驗(yàn)均為陰性，未見(jiàn)致突變作用。提取的LbGp急性毒性試驗(yàn)，按Bliss法，LD50為713.5毫克/千克。說(shuō)明本劑的安全性很高。