輸液劑研究進展

隨著我國醫(yī)療技術(shù)的進步和人民生活水平的提高，近十多年來，輸液劑的研究取得了令人矚目的成績。目前，我國經(jīng)批準上市的新品種達100余種；輸液產(chǎn)量從1990年的6.34億瓶增加到2003年的35億瓶，輸液劑的種類也發(fā)生了很大的變化，進一步滿足了臨床治療的需要。下面對國內(nèi)輸液劑的進展做一簡介。

電解質(zhì)輸液

等滲氯化鈉和復(fù)方氯化鈉中氯的含量高于血液，大量輸注會引起酸中毒。為了滿足臨床治療需求，電解質(zhì)輸液組成與細胞外液相同的乳酸鈉林格輸液應(yīng)運而生并已得到廣泛應(yīng)用，已經(jīng)為《中國藥典》2000年版收載。由氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉和葡萄糖按不同比例配制的復(fù)方電解質(zhì)葡萄糖－M3B、－MG3和M3A均為有效的維持輸液劑。而由氯化鈉、乳酸鈉和葡萄糖組成的復(fù)方電解質(zhì)葡萄糖－R4A則適用于不需補鉀或有鉀潴留可能性的患者。以上產(chǎn)品的開發(fā)，適應(yīng)了各種疾病及患者在治療中的不同階段對電解質(zhì)的需要。

糖類輸液

葡萄糖輸液既用于補充水分和熱量，也大量用作藥物的稀釋劑和載體。但其也存在一些不足，如輸注后血糖波動較大，需依賴胰島素才能代謝等。所以，近年研制的果糖及轉(zhuǎn)化糖輸液日益受到臨床的重視。果糖代謝主要依靠不依賴胰島素調(diào)控的果糖激酶，因此，更適合糖尿病患者的能量補充，并可從多方面彌補肝炎患者的葡萄糖利用障礙。轉(zhuǎn)化糖輸液是果糖與葡萄糖按1誜1比例配制而成，輸注后血糖升高雖較單純葡萄糖快，但峰值低，且達峰后能持續(xù)較長時間才緩慢下降，可防止血糖的激烈波動和蛋白質(zhì)降解，其引起鈉、鉀離子丟失也顯著低于單純葡萄糖。

氨基酸輸液

我國氨基酸（AA）輸液的研究始于上個世紀80年代。雖起步較晚，但目前已從營養(yǎng)性擴展到專科性系列產(chǎn)品。在營養(yǎng)性輸液方面，有符合Rose模式的復(fù)方氨基酸-11等；有符合人乳或雞蛋模式的14-AA、18AA等。在特殊用途輸液方面，已上市的有多種：

創(chuàng)傷用。創(chuàng)傷應(yīng)激狀態(tài)下蛋白質(zhì)分解代謝加強導(dǎo)致負氮平衡，故輸液中需增加具有降低蛋白分解和促進蛋白質(zhì)合成的支鏈AA含量。14－AA－800及14－HBC中的支鏈AA分別占35.6％和45％。

肝病用。根據(jù)肝功能障礙患者血漿中支鏈AA及蘇氨酸下降而芳香族AA和蛋氨酸上升的情況，設(shè)計了增加支鏈AA，減少苯丙氨酸、蛋氨酸的輸液，臨床證明都具有良好的蘇醒和降血氨的作用。

腎病用。腎衰病人血漿中必需AA和組氨酸濃度普遍下降，非必需AA和血尿素氮量增加。為此，科學(xué)家研制了含8種必需AA和組氨酸的氨復(fù)命9R及腎必安等，它們具有能減少血尿素氮，改善腎功能的作用。

嬰幼兒用。嬰幼兒體內(nèi)酶系統(tǒng)尚未成熟，對營養(yǎng)的攝取量又大。含有18種AA，并含適量電解質(zhì)或?；撬岬男簭?fù)方AA，適用于低體重兒、創(chuàng)傷手術(shù)等超高代謝小兒，已取得顯著的效果。

血容量擴充劑

近年開發(fā)的血漿代用品中，聚明膠肽是牛骨的降解明膠多肽配成，無凝血障礙，也不會在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)蓄積。琥珀酰明膠則以牛膠原經(jīng)水解和琥珀酰化后配制而成，含鈣、鉀量低，本品靜滴T1/2為4小時，大部分在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排出，大劑量應(yīng)用不影響凝血機制和腎功能。此外，人們也研制了具有載氧能力的氟碳人造血液，并已有多例臨床試驗，取得了階段性成果。

治療型輸液

臨床上治療重癥患者時，常將藥物小針劑加入葡萄糖等輸液中供用，其操作繁瑣且造成污染的可能性大，因此，要求加快發(fā)展治療型輸液的呼聲較高。近年來，國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺了一系列新的政策，大大提高了科研單位和生產(chǎn)企業(yè)的積極性。據(jù)統(tǒng)計，2001年～2003年經(jīng)批準上市的治療型輸液新品種達60多種。治療藥物輸液不但使用方便，還顯示出一些其它優(yōu)點：用于心絞痛等治療的葛根素葡萄糖輸液的研制成功，克服了原葛根素小針劑需以50％丙二醇為溶媒而造成血管刺激和過敏反應(yīng)的缺點；抗感染藥阿奇霉素葡萄糖輸液的不溶性微粒檢查能符合藥典規(guī)定，避免了以前將阿奇霉素粉針按說明書溶于5％葡萄糖液的過程中造成的嚴重微粒污染；抗腫瘤藥米托蒽醌葡萄糖輸液的使用，可減少化療藥物粉針臨時配液時對醫(yī)護人員潛在的危害。

近年批準生產(chǎn)的治療型輸液新品種主要有氨基糖苷類的西索米星、依替米星等；喹諾酮類的加替沙星、帕珠沙星等；抗病毒藥更昔洛韋、膦甲酸等；抗凝血及溶栓藥雙嘧達莫、奧扎格雷等；鎮(zhèn)痛藥奈福泮、曲馬多等；止血藥氨甲苯酸、酚磺乙胺等；腦血管病用藥尼莫地平、長春西汀和煙酸占替諾等。

此外，在脂肪輸液方面，先后投產(chǎn)的有莫脫利匹特及Intralipos等。鑒于少數(shù)患者使用長鏈脂肪乳后會出現(xiàn)器官組織脂肪浸潤及高甘油三酯血癥等，近年還研制了中/長鏈脂肪乳，其特點是所含中鏈三酰甘油易于氧化水解，對外圍組織供能較多，更少引起脂肪浸潤。