第二代中樞性降壓藥莫索尼定

第一代中樞降壓藥可樂定于20世紀70年代開始廣泛用于臨床，但常出現口干、嗜睡等副作用，更有少數病人在突然停藥后可出現心悸、出汗、血壓突然升高等短時交感神經功能亢進現象。莫索尼定（Moxonidine)是近年來開發(fā)上市的第二代中樞降壓藥，療效好，副作用少，可望成為可樂定的更新換代產品。

藥理作用

莫索尼定主要作用于延髓腹外側頭端的I1咪唑啉受體，通過抑制外周交感神經活性而產生降壓作用，其降壓作用呈劑量依賴性，維持時間較長，長期使用不易產生耐藥性，停藥后不引起反跳性高血壓。莫索尼定產生降壓作用的同時，能有效地減輕左心室肥厚、心肌纖維化及微血管病變，心肌耗氧量得以降低，同時心輸出量也有所下降。動物實驗研究表明，莫索尼定還可防止大鼠心肌缺血再灌注導致的心動過速、心室纖顫等的發(fā)生，并能提高大鼠心肌梗死后存活率。值得注意的是，莫索尼定低于降壓劑量就能產生這些抗心律失常作用，而且它對心臟電生理活動本身無影響。另外，有研究發(fā)現，使用莫索尼定治療，可使伴有胰島素抵抗的高血壓患者對胰島素的敏感性提高，并輕度降低空腹血糖水平，同時對脂質代謝也產生有益作用。

藥代動力學

口服、靜脈或皮下注射莫索尼定均可吸收。單次口服0.4毫克，腎功能正常的高血壓患者及健康受試者在1小時內可達血漿峰濃度23微克/升。腎功能不良者可達較高的血藥濃度?？诜锢枚葹?8%，藥物的吸收不受進食影響，重復給藥不會導致藥物蓄積。血漿半衰期為2～3小時，但單次給藥后降壓作用可維持12小時以上，其原因可能是藥物在中樞消除速度減慢，或藥物可使血漿中腎上腺素水平延緩降低。藥物吸收后約有58%～60%以原型由腎臟排出，腎功能不良患者，其藥物清除速率降低。

臨床應用與評價

莫索尼定的降壓作用基本與可樂定相近，但中樞抑制、口干等不良反應的發(fā)生率遠比可樂定少而輕微。一項對190例患者的長期療效研究顯示，141例患者使用莫索尼定每日0.2~0.6毫克治療1年，49例患者使用莫索尼定治療兩年，用藥后兩組患者血壓均顯著降低，停藥后無明顯反跳現象，在整個用藥期間患者能很好耐受，隨著用藥時間延長，不良反應減少。一項以可樂定為對照的多中心臨床試驗結果顯示，莫索尼定組（共302例：101例與可樂定對照，201例開放試驗）和可樂定組（100例）治療1周后血壓即開始下降，治療第4周末，莫索尼定組平均坐位收縮壓與舒張壓分別下降12.1%～12.6%與12%～13.5%，可樂定組分別下降12.9%與13.4%，兩藥總有效率分別為82.5%與74%。兩組間臨床療效無顯著性差異，但莫索尼定組治療延續(xù)6個月仍保持降壓效果，不良反應輕微，病人耐受性好，臨床綜合評價優(yōu)于可樂定。

不良反應

莫索尼定不良反應發(fā)生率較低，約有15%～20%的病人主訴口干，這通常發(fā)生于治療開始的數周內，繼續(xù)用藥可逐漸消失。此外，還有疲勞、多動、頭痛、頭暈、自發(fā)性肌張力障礙等。比較研究結果顯示，莫索尼定不良反應的發(fā)生率較第一代中樞降壓藥可樂定少得多。