溶出度的研究應(yīng)用

溶出度是指在規(guī)定介質(zhì)中，一定條件下，藥物從片劑或膠囊劑等固體劑型溶出的速度和程度。而溶出度試驗是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測方法。自1967年由美國首先介紹溶出度試驗后，溶出度的研究得到迅速發(fā)展，現(xiàn)已成為制藥工業(yè)質(zhì)量控制項目之一，成為評價制劑處方和生產(chǎn)工藝的一種手段，以及評定固體制劑生物利用度和制劑均勻度的一種方法。美國、英國、日本先后在藥典中收載，現(xiàn)行的《中國藥典》2000版（CP2000）中有183種制劑規(guī)定了溶出度檢查。

目前，對溶出度研究最多的是片劑和膠囊劑，包括緩釋制劑、控釋制劑、速釋制劑、復(fù)方制劑、腸溶制劑、中成藥、結(jié)腸靶向制劑、栓劑、膜劑、胃漂浮片、脈沖片、β－環(huán)糊精包合物、透皮控釋貼片、固體分散體、水性分散體、微球、滴丸、微囊、微丸、凝膠溶液、外用制劑等的研究。從溶出度的研究應(yīng)用看，主要集中在以下幾個方面：

用于衡量固體制劑的質(zhì)量

對于藥品質(zhì)量控制來說，體外溶出度試驗主要有兩個作用：一是作為藥品質(zhì)量控制手段，二是制定藥品標(biāo)準(zhǔn)。崩解度合格的同一制劑的不同產(chǎn)品，藥物溶出度的不同將嚴(yán)重影響藥物的生物利用度，因此溶出度試驗被列為質(zhì)量控制的重要內(nèi)容。西藥片劑、膠囊劑早已將溶出度測定作為常規(guī)的質(zhì)控方法，《美國藥典》（USP）21版中檢查溶出度的品種有370種，23版增加到458種；《中國藥典》（CP）1985版僅有7種，2000版增加到183種。對中藥溶出度的研究也日益增多，將其作為評價中藥口服固體制劑的質(zhì)量及考察劑型、工藝、輔料的合理性的一個客觀指標(biāo)。以新癀片為對象，就對加有吲哚美辛的新癀片進(jìn)行了溶出度測定，探討中藥對西藥溶出速率的影響?？梢?，對于控制藥品質(zhì)量來說，溶出度試驗起著不容忽視的作用。

用于評價固體制劑的體內(nèi)生物利用度

溶出度檢查法是各國藥學(xué)工作者都在致力發(fā)展研究的一種特殊的體外試驗方法。當(dāng)藥物的體外溶出特性與體內(nèi)吸收特性呈顯著性相關(guān)時，可用溶出度試驗有效地評價藥物的體內(nèi)生物利用度。如對布洛芬緩釋膠囊進(jìn)行體內(nèi)血藥濃度及體外溶出度的相關(guān)性研究，可發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)吸收與體外釋藥具有較好的相關(guān)性，因此可根據(jù)體外釋放結(jié)果，推測體內(nèi)的吸收情況。

溶出度測定能有效地區(qū)分同一制劑生物利用度的差異，因此不僅越來越多的片劑和膠囊劑要檢查溶出度，有些栓劑也要測。對于不同藥物選擇盡可能接近體內(nèi)狀態(tài)的方法，可得到更好的體內(nèi)外相關(guān)性。比較磷酸苯丙哌林緩釋片與咳快好普通片單劑與多劑雙交叉試驗的生物等效性及體內(nèi)外相關(guān)性，可發(fā)現(xiàn)緩釋片體內(nèi)吸收與體外釋藥具有較好的相關(guān)性。

用于評價和篩選制劑工藝、處方和劑型

在口服固體制劑的研制中，借助溶出度數(shù)據(jù)對每個新處方、劑型和工藝進(jìn)行篩選評定，可避免在研制工作中的盲目性。

通過相似因子法進(jìn)行兩制劑或兩種以上制劑的溶出度評價，以確定它們與對照藥品是否相似，從而可篩選出合理的處方和處方工藝，保證研制產(chǎn)品的質(zhì)量。如通過溶出度的測定，得知口腔用新劑型甲硝唑微栓既能起速效作用，又具有一定的緩釋作用，為臨床用藥提供了依據(jù)。運(yùn)用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)對硫酸沙丁胺醇滲透泵片進(jìn)行配方優(yōu)化，得到了滿意的溶出曲線，表明人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在藥物配方優(yōu)化技術(shù)中是非常有用的。通過研究載體、輔料、劑型等對藥物溶出度的影響，能科學(xué)地篩選出輔料的品種、最佳處方和最佳劑型。而考察不同的生產(chǎn)工藝對溶出度的影響，對開發(fā)新產(chǎn)品、設(shè)計新工藝是非常必要的。

隨著科學(xué)的發(fā)展，測試儀器和檢測方法的不斷更新，藥物溶出度的測定已越來越引起藥物科研人員的重視。溶出度試驗的不斷改進(jìn)和完善，測定品種數(shù)目的不斷增加，以及設(shè)備更趨于自動化，對于指導(dǎo)新藥研究、提高藥物研制水平和指導(dǎo)臨床合理用藥都具有重要的意義。