廣東發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油抗癲癇作用機(jī)制

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)廣東訊 日前，由廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院完成的一項(xiàng)廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，石菖蒲萃取揮發(fā)油可調(diào)節(jié)癲癇大鼠腦內(nèi)的興奮性與抑制性氨基酸的平衡，從而起到抗癲癇的作用。

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，也是神經(jīng)科學(xué)研究的重點(diǎn)課題之一。目前臨床大多用西藥治療，但仍有約20%成為難治性癲癇，故有必要從我國(guó)的傳統(tǒng)中藥中開發(fā)新型抗癲癇藥物。石菖蒲是天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根莖，具有鎮(zhèn)靜催眠、定志寧神、抗驚厥的作用。其主要抗驚厥的成分是揮發(fā)油部分，對(duì)其研究亦不乏報(bào)道，但多局限于藥效，甚少涉及藥理機(jī)制。為進(jìn)一步探討石菖蒲揮發(fā)油可能的抗癲癇機(jī)制，研究人員采用超臨界CO2萃取法(SFE-CO2)提取石菖蒲揮發(fā)油，并在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦室內(nèi)注射海人酸(KA)建立大鼠癲癇模型，觀察經(jīng)石菖蒲揮發(fā)油治療后的癲癇大鼠海馬氨基酸含量的變化。

研究發(fā)現(xiàn)，側(cè)腦室微量注射KA造模后，大鼠在大約注射KA1小時(shí)后逐漸出現(xiàn)唇須抖動(dòng)、咀嚼、流涎、呆視、抽搐、遺尿及濕狗樣抖動(dòng)(WDS)等典型癲癇發(fā)作。而在之后的14天用石菖蒲揮發(fā)油或西藥丙戊酸鈉（VPA）治療的過程中，可觀察到癲癇大鼠原來的驚厥激惹狀態(tài)逐漸得到緩和，變溫順，目光及行動(dòng)變靈活，WDS亦逐漸減少。KA模型大鼠海馬興奮性氨基酸(EAAs)谷氨酸（Glu）與天門冬氨酸（Asp）含量較正常對(duì)照組明顯升高(P<0.01)，抑制性氨基酸(I鄄AAs)中的γ-氨基丁酸（GABA）含量明顯減少(P<0.01)；石菖蒲揮發(fā)油治療組的Glu與Asp明顯下降，GABA明顯回升(P<0.05)；VPA治療組的Glu也有顯著回降(P<0.01)，Asp也有下降(P<0.05)，GABA明顯回升(P<0.01)；而各組的Gly含量變化均無顯著性意義。

以往對(duì)中藥的揮發(fā)性成分多是采用水蒸餾法提取，工藝落后，效率低。超臨界流體萃取(SFE)技術(shù)是近20年來國(guó)際上迅速發(fā)展的新一代化工分離技術(shù)，可選擇性地進(jìn)行中藥中多種物質(zhì)的分離，減少雜質(zhì)，使中藥有效成分高度富集。癲癇性腦損害主要是EAAs的興奮性毒性作用引起的。EAAs包括Glu和Asp。Glu是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸的主要神經(jīng)遞質(zhì)，Glu含量增高或釋放增加，興奮性增強(qiáng)，可能是癲癇發(fā)作的原因之一。KA模型已被世界廣泛接受作為模仿人類顳葉癲癇極好的動(dòng)物模型。

研究人員認(rèn)為，經(jīng)石菖蒲揮發(fā)油治療后的KA大鼠，Glu和Asp有明顯回升，GABA有一定程度回升，說明石菖蒲揮發(fā)油可以維持腦內(nèi)興奮性與抑制性氨基酸之間的平衡關(guān)系，減少因外來因素造成的二者失衡，從而抑制癲癇的發(fā)作。推測(cè)其可能的抗癲癇機(jī)制是對(duì)GABA神經(jīng)元起保護(hù)修復(fù)作用，提高GABA神經(jīng)元內(nèi)GABA遞質(zhì)的合成及向細(xì)胞外釋放，或同時(shí)減少GABA的重?cái)z取和降解，提高整體腦組織內(nèi)的GABA含量，通過抑制性突觸后電位降低興奮性。在提高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)含量的同時(shí)，又降低了Glu和Asp等興奮性氨基酸遞質(zhì)在腦內(nèi)的整體含量，也減少它們對(duì)神經(jīng)組織的興奮毒性作用，從而在雙方面共同抑制癲癇的異常放電，起到抗癲癇的作用。