ARB可預(yù)防糖尿病及抗動脈硬化

心血管病的發(fā)生是一個從危險因素到死亡的事件鏈。武漢協(xié)和醫(yī)院廖玉華教授提出，在這一過程中，ARB的治療不應(yīng)該放在心肌梗死事件之后，而更應(yīng)該注重從危險因素到動脈粥樣硬化和左心室肥厚過程中的靶器官保護(hù)上面。他還介紹了ARB在預(yù)防糖尿病方面的作用。他認(rèn)為，現(xiàn)有的臨床試驗，無論是以安慰劑還是以活性藥物為對照，均證實ARB可減少糖尿病的發(fā)生。

他說，從流行病學(xué)的角度來看，從新發(fā)、繼發(fā)糖尿病到心血管事件的發(fā)生有一個過程，大概是3～5年。這樣ARB治療后對心血管事件的影響可能要到3～5年后才會有較明顯的改變。

當(dāng)患者出現(xiàn)胰島素抵抗時，胰島素水平增加，刺激血管緊張素Ⅱ分泌；反過來，血管緊張素Ⅱ分泌對胰島素受體后信號分子產(chǎn)生抑制,尤其是PI3-K，它可影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體，使血漿胰島素水平升高，血糖不能有效降低。這說明血管緊張素Ⅱ從不同分子水平影響內(nèi)在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。

從形態(tài)學(xué)上看，使用ARB后，B細(xì)胞陽性增加，非B細(xì)胞陽性相對減少，說明ARB對胰島組織有較好的保護(hù)作用。血管緊張素Ⅱ?qū)е乱葝u細(xì)胞損傷，而ARB通過抑制血管緊張素Ⅱ，具有組織保護(hù)作用，保護(hù)胰島素的自然分泌。從臨床上看，ARB類藥物纈沙坦可以改善胰島素抵抗，改善效果達(dá)1倍以上。

在抗動脈硬化方面，廖玉華介紹說，血管緊張素Ⅱ可抑制I-κBα的表達(dá)，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。同時，血管緊張素Ⅱ激活NF-κB，使其磷酸化，從而降解I-κB成為P50和P65，P50和P65游離進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)啟動各種促炎癥因子的分泌。這些炎癥因子包括VCAM-1、MCP-1、TNF-α、IL-1、IL-4、M-CSF、iNOS等。在動物實驗中，血管緊張素Ⅱ明顯增加動脈的內(nèi)膜/中膜比值?？梢娧芫o張素Ⅱ在促動脈硬化中發(fā)揮重要的作用。

在動物實驗中，小劑量ARB抗動脈硬化作用有限，單用小劑量他汀類藥物作用也有限，但是如果使用小劑量ARB加小劑量他汀類藥物，可以預(yù)防動脈粥樣硬化；小劑量ARB加大劑量他汀類藥物也有同樣的效果；使用大劑量ARB加小劑量他汀類藥物，可以使動脈硬化程度減低；使用大劑量ARB藥物，也有同樣作用。

他總結(jié)說，纈沙坦具有預(yù)防糖尿病的作用，其主要機(jī)制是降低胰島素抵抗，干預(yù)位于胰島素受體后的效應(yīng)；血管緊張素Ⅱ通過NF-κB調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)，促進(jìn)動脈硬化形成，ARB通過阻止血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的炎癥和氧化應(yīng)激作用，干擾動脈硬化形成。

他認(rèn)為，預(yù)防糖尿病和抗動脈硬化是ARB抗高血壓治療的新的視點，值得進(jìn)一步研究。