安全性系統(tǒng)評價(jià)顯示依法利珠單抗治療銀屑病安全有效

美國St.Lukes-Roosevelt醫(yī)院皮膚科Scheinfeld通過回顧分析了臨床試驗(yàn)中的不良事件后認(rèn)為,依法利珠單抗(efalizumab)治療銀屑病是一種安全、有效但很昂貴的方法。[Expert Opin Drug Saf2006,5(2)∶197]

依法利珠單抗是一種重組人源化抗CD11a分子的IgG1κ同型單克隆抗體,其已被批準(zhǔn)用于治療中、重度銀屑病,目前給藥方式為每周1次,皮下注射。

研究者對在2005年10月期間接受依法利珠單抗治療的19000例患者進(jìn)行了分析。根據(jù)(基于2762例參試者的臨床研究)藥品說明書,與依法利珠單抗相關(guān)的最常見不良反應(yīng)是首次治療后出現(xiàn)的多種反應(yīng),包括開始2次注射后2天內(nèi)出現(xiàn)的頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心和肌痛。這些反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均與劑量相關(guān),當(dāng)首劑劑量為0.7mg/kg時(shí),反應(yīng)多為輕、中度。與安慰劑組相比,依法利珠單抗組不良事件發(fā)生率增加1%~2%,包括關(guān)節(jié)痛、虛弱、外周水腫和銀屑病。約5%的患者在停藥后會復(fù)發(fā)。接受依法利珠單抗治療的患者中,約5%出現(xiàn)抗依法利珠單抗抗體,但這些抗體的臨床意義尚不清楚。

依法利珠單抗治療會發(fā)生罕見但嚴(yán)重的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。由于研究人員發(fā)現(xiàn)0.3%的患者出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的血小板減少癥,血小板計(jì)數(shù)≤52000個/μl,因此在用藥的頭3個月每月1次監(jiān)測血小板計(jì)數(shù),之后每3個月監(jiān)測1次。患者在體內(nèi)出現(xiàn)單克隆抗體4~6個月后,診斷出4例溶血性貧血。

在臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)督中,新發(fā)或復(fù)發(fā)的嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎事件,包括銀屑病關(guān)節(jié)炎報(bào)告罕見。與超敏反應(yīng)相關(guān)的癥狀(如呼吸困難、哮喘、蕁麻疹、血管性水腫和斑丘疹)在有對照的臨床試驗(yàn)開始的12周內(nèi)都少見。在依法利珠單抗組,任何一種惡性腫瘤的總發(fā)病率為1.8/100人-年,安慰劑組為1.6/100人-年。下列嚴(yán)重的不良反應(yīng)各觀察到1例:橫貫性脊髓炎、閉塞性細(xì)支氣管炎、無菌性腦膜炎、特發(fā)性肝炎、涎腺炎和感覺神經(jīng)性耳聾。

在所有對照和非對照研究的所有安全性數(shù)據(jù)中,總的因感染而住院的發(fā)生率在依法利珠單抗治療組為1.6/100人-年,安慰劑組為1.2/100人-年。治療組感染發(fā)生率為29%,對照組為26%。實(shí)驗(yàn)室分析中最常見的結(jié)果是,接受依法利珠單抗治療患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和總的白細(xì)胞計(jì)數(shù)可逆性升高。