高分子材料在透皮制劑研究中大顯身手

近年來(lái)，隨著材料學(xué)的快速發(fā)展，高分子材料在藥用輔料中占有越來(lái)越大的比重。在本屆會(huì)議上，來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所的曹韌楠教授介紹說(shuō)，在中藥透皮吸收制劑中，高分子材料的應(yīng)用相比化學(xué)藥物要少，這主要是由于中藥新劑型的研究起步較晚。我國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥內(nèi)病外治理論及累積下來(lái)的臨床資料為中藥透皮研究的發(fā)展提供了豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)。隨著中藥新劑型研究的深入，更多的高分子材料會(huì)在中藥透皮制劑的研制中大顯身手，從而促進(jìn)中藥新劑型的發(fā)展。

促進(jìn)巴布劑基質(zhì)研究

中藥巴布劑是目前中藥給藥系統(tǒng)研究的熱點(diǎn)。這種劑型是將藥材提取物、藥材與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂于背襯材料而制成的外用制劑。這是使用高分子材料較為廣泛的一種中藥透皮給藥劑型。據(jù)曹韌楠教授介紹，目前的巴布劑存在一定問題，如黏彈性差，受皮膚汗液的影響易從皮膚滑落，有的經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間放置后膏體發(fā)生硬化等。這些都與基質(zhì)配方和制備工藝有著密切的關(guān)系。合理利用各種高分子材料結(jié)合新技術(shù)是解決這些問題的關(guān)鍵。

巴布劑的基質(zhì)材料主要包括黏著劑、填充劑、保濕劑和透皮吸收促進(jìn)劑等。其中，填充劑多為無(wú)機(jī)物，如高嶺土、微粉硅膠等；保濕劑一般為甘油、聚乙二醇、山梨醇等多價(jià)醇。高分子材料主要用作黏著劑，有的兼有保濕作用，是巴布劑膏體產(chǎn)生黏性的主要物質(zhì)。其按來(lái)源又可分為天然、半合成及合成三大類，以合成類高分子材料應(yīng)用最多，聚丙烯酸鈉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、西黃蓍膠、海藻酸鈉和甲基纖維素等都是常用的巴布劑黏著劑。

曹韌楠教授強(qiáng)調(diào)，同種黏著劑由于型號(hào)、規(guī)格不同，在性質(zhì)上也表現(xiàn)出差異，而這些差異對(duì)巴布劑基質(zhì)成型有較大影響。因此，應(yīng)該根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，選出一種或幾種型號(hào)的黏著劑共同使用來(lái)求得最佳效果。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)一些學(xué)者采用均勻設(shè)計(jì)法或正交設(shè)計(jì)法研究巴布劑的基質(zhì)，對(duì)其配方進(jìn)行設(shè)計(jì)和優(yōu)化。如聚丙烯酸鈉為白色粉末，吸濕性強(qiáng)，屬于具有兩性基團(tuán)的高分子樹脂，可慢慢溶于水，形成極黏稠的透明液體，是巴布劑中普遍應(yīng)用的高分子材料。根據(jù)其聚合程度的不同，分子量從一萬(wàn)到數(shù)百萬(wàn)不等。我國(guó)研究人員鄧啟煥等曾在水溶性高分子基質(zhì)中藥貼膏劑的研制中，采用正交設(shè)計(jì)法考察基質(zhì)組成對(duì)膠層物理性質(zhì)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，聚丙烯酸鈉的用量是反應(yīng)貼膏劑黏貼性指標(biāo)——?jiǎng)冸x強(qiáng)度的主要因素。

目前，我國(guó)科研人員不僅考察了高分子材料用量及種類對(duì)于基質(zhì)成型的影響，還研究了高分子材料對(duì)巴布劑釋藥性能方面的影響。我國(guó)研究人員曾以吳茱萸次堿作為測(cè)定指標(biāo)，采用垂直式Franz擴(kuò)散池對(duì)兩種不同骨架材料配方進(jìn)行體外釋放度的研究。結(jié)果表明，聚丙烯酸樹脂與天然高分子物質(zhì)組成的基質(zhì)，其釋藥速率略高于聚丙烯酸樹脂與半合成高分子物質(zhì)組成的基質(zhì)。

控制凝膠劑釋放

凝膠劑是藥物與能形成凝膠的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。曹韌楠教授介紹說(shuō)，為了使形成的凝膠具有一定的塑性流變學(xué)性質(zhì)，構(gòu)成基質(zhì)的高分子材料必須具有良好的溶脹性能。常用的材料有：天然類的樹膠、西黃蓍膠、明膠、海藻酸、黃原膠、瓊脂等，天然物質(zhì)的衍生物，如羥甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素，以及合成的聚合物，如卡波姆等。

卡波姆為白色粉末，是合成的丙烯酸與烯丙基季戊四醇醚交聯(lián)的高分子聚合物，具有很好的黏合性、凝膠性及成膜性，此外還可用作乳化劑和助懸劑以及片劑的黏合劑，是凝膠劑中應(yīng)用最多的基質(zhì)材料，作為凝膠劑使用的常用濃度為0.5%~2.0%。卡波姆有多種不同型號(hào)，凝膠劑常用的有940和934P等。國(guó)內(nèi)研究人員以卡波姆為基質(zhì)制備中藥復(fù)方防感凝膠劑。該制劑具有水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)，釋藥快，作用迅速，不油膩，易涂布，對(duì)皮膚和黏膜無(wú)刺激，質(zhì)量穩(wěn)定。

高分子材料不僅是構(gòu)成凝膠劑的基質(zhì)，在控制藥物釋放速率上也有著重要的作用。國(guó)內(nèi)研究人員以卡波姆、聚維酮等為基質(zhì)，制備了丹參酮親水凝膠，使用改良Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外釋藥研究。結(jié)果表明，5種凝膠劑的釋藥過程均表現(xiàn)為零級(jí)釋放，通過調(diào)節(jié)凝膠基質(zhì)的親水、親油比值可以控制脂溶性藥物釋放，而加入適量的聚維酮，不僅可以增加凝膠的黏著力，還可以提高釋藥速率。

壓敏膠應(yīng)用研究有待深入

曹韌楠教授介紹說(shuō)，在化學(xué)藥物的透皮貼劑中，高分子材料的應(yīng)用較為廣泛，骨架材料、控釋膜材料、壓敏膠、背襯材料及保護(hù)膜等都離不開高分子材料，但它們?cè)谥兴幫钙べN劑中的使用相對(duì)較少，其中壓敏膠在中藥透皮制劑中的應(yīng)用研究相對(duì)占多數(shù)。

丙烯酸酯類壓敏膠是以丙烯酸高級(jí)酯為主要成分與其他丙烯酸類單體共聚而制得，具有優(yōu)良的黏合性、耐老化性、耐光性和耐水性。霍寧波等將冠心膏浸膏、傷痛寧浸膏與丙烯酸酯壓敏膠及其他輔料混合制成貼片，并進(jìn)行制備工藝優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)通過優(yōu)化基質(zhì)組方和制備工藝，在保證貼片各項(xiàng)黏附性能的基礎(chǔ)上可增加丙烯酸酯壓敏膠中中藥浸膏的載藥量。