哈醫(yī)大大腸癌治療研究有新進(jìn)展

一項由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腹外科副主任王錫山教授主持完成的黑龍江省自然基金課題——“三氧化二砷(As2O3)對大腸癌細(xì)胞系（LS-174T）生長及對端粒酶活性的影響”，證實As2O3對結(jié)腸癌細(xì)胞系生長有抑制作用，其抗癌機制主要是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制端粒酶活性。因此，“抗端粒酶療法”有可能成為一種有效的抗腫瘤新方法，也可能成為篩選新型抗腫瘤藥物的重要指標(biāo)之一。

三氧化二砷（As2O3）對急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效已得到國內(nèi)外學(xué)者的肯定。近年來，許多專家研究證實，As2O3對肝癌、宮頸癌細(xì)胞亦有抑制作用。王錫山教授等人在黑龍江省杰出青年科學(xué)基金和黑龍江省自然基金項目支持下，著手進(jìn)行了大腸癌方面的實驗觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：隨著As2O3濃度的升高，大腸癌LS-174T細(xì)胞存活率明顯下降，有顯著濃度依賴性；同時，這種凋亡誘導(dǎo)作用與端粒酶的活性變化有一定關(guān)系。

端粒酶是一種特殊的核糖核蛋白多聚酶，85%以上的惡性腫瘤細(xì)胞存在有端粒酶的活性，因此以端粒酶作為遏制惡性腫瘤的靶點越來越受到學(xué)者的關(guān)注。本實驗表明，As2O3可顯著降低LS-174T細(xì)胞端粒酶活性,對LS-174T細(xì)胞端粒酶提取液中端粒酶活性有一定的抑制效果，并且隨著As2O3濃度的增加，這種抑制作用增強。在不同時間點對細(xì)胞的端粒酶活性進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，As2O3對細(xì)胞端粒酶活性的抑制隨時間延長而加強。這表明其抑制作用具有劑量和時間依賴性。裸鼠移植癌體內(nèi)端粒酶活性檢查發(fā)現(xiàn)，As2O3腹腔用藥組和As2O3瘤內(nèi)用藥組的端粒酶活性與對照組相比均有明顯的抑制效應(yīng)。由此推測As2O3抑制LS-174T細(xì)胞及其移植癌的端粒酶活性，是其重要的抗癌機制之一。

為進(jìn)一步證明As2O3對LS-174T細(xì)胞抑制效果，減少體外實驗結(jié)論的片面性，研究人員又利用裸鼠移植癌模型觀察了As2O3的抑癌效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：As2O3腹腔用藥組和As2O3瘤內(nèi)用藥組抑癌率分別為44.80%和71.56%。根據(jù)瘤重計算，其抑癌率分別為53.23%和82.24%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，As2O3的抑癌效果具有顯著意義。對照組、As2O3腹腔用藥組、As2O3瘤內(nèi)用藥組對裸鼠移植癌體內(nèi)端粒酶活性的抑制，以瘤內(nèi)用藥組效果更為顯著。本實驗還發(fā)現(xiàn)，As2O3瘤內(nèi)用藥組的抑癌效果明顯高于腹腔用藥組，這為As2O3治療腫瘤的局部用藥及介入、腔鏡下用藥打下了實驗基礎(chǔ)，并說明As2O3在體內(nèi)條件具有較強的抑制LS-174T細(xì)胞裸鼠移植癌生長的作用。