預(yù)防性口服他莫昔芬對(duì)乳腺癌高危人群有保護(hù)作用

來(lái)自米蘭歐洲腫瘤研究所的Veronesi等報(bào)告,在接受子宮切除術(shù)后的婦女中進(jìn)行的意大利隨機(jī)他莫昔芬預(yù)防試驗(yàn)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間的后期結(jié)果顯示,對(duì)于存在乳腺癌高危因素的人群,口服他莫昔芬有預(yù)防作用。[J Natl Cancer Inst2007,99(9):727]

意大利隨機(jī)他莫昔芬預(yù)防試驗(yàn)的初期結(jié)果顯示,口服他莫昔芬沒(méi)能降低乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。但另外一項(xiàng)試驗(yàn)——國(guó)家手術(shù)輔助乳腺和腸項(xiàng)目乳腺癌預(yù)防試驗(yàn)提示他莫昔芬可降低雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。最近Veronesi等報(bào)告了延長(zhǎng)隨訪時(shí)間后的意大利隨機(jī)他莫昔芬預(yù)防試驗(yàn)的后期結(jié)果。

該研究納入5408例于1992年10月至1997年12月間接受子宮切除術(shù)的婦女(無(wú)其他疾患),這些婦女隨機(jī)被分配進(jìn)入口服他莫昔芬(20mg/d)或安慰劑治療5年。采用風(fēng)險(xiǎn)比(RR)比較這兩組婦女發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)及其他事件的發(fā)生率。

結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)11年的隨訪,共有136例婦女發(fā)生乳腺癌,其中安慰劑組72例,他莫昔芬組62例。安慰劑組和他莫昔芬組發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組之間RR為0.84,每年發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)在安慰劑組為2.48/1000婦女·年,他莫昔芬組為2.07/1000婦女·年。但在有乳腺癌高危因素的婦女(至少保留了一側(cè)完整的卵巢,月經(jīng)初潮年齡小于14歲,24歲前未有足月妊娠史等)中,發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)在他莫昔芬組為1.5/1000婦女·年,而在安慰劑組為6.26/1000婦女·年(RR為0.24),兩組之間差異有顯著性意義。

不良反應(yīng)方面,他莫昔芬治療組的婦女出現(xiàn)更多的絕經(jīng)期癥狀(潮紅、陰道分泌液、排尿失調(diào)),但頭痛發(fā)生比安慰劑組少。他莫昔芬組婦女的高血脂(RR為4.33)、血栓栓塞(RR=1.63)、心律不齊或房顫(RR=1.73)等心血管事件的發(fā)生率比安慰劑組高。

研究者認(rèn)為,適當(dāng)選擇存在患HR+疾病的患者可改善他莫昔芬預(yù)防干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)-益處比值。由于他莫昔芬治療的心血管不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增高,在接受他莫昔芬治療前,應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行全面的心血管評(píng)估。