磺脲類藥物降糖作用的研究經(jīng)年不衰

在日前召開的第11屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議上，北京大學(xué)糖尿病中心主任紀(jì)立農(nóng)教授指出，自上個(gè)世紀(jì)50年代第一代磺脲類降糖藥應(yīng)用于臨床以來，就以其安全、高效的優(yōu)勢(shì)深受好評(píng)，雖然近年來新型糖尿病藥物不斷問世，但對(duì)磺脲類藥物的研究從未停止，特別是近年來，國(guó)內(nèi)外對(duì)其治療糖尿病進(jìn)行了大量的循證醫(yī)學(xué)研究，這些研究對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥和制訂臨床指南具有重要意義，值得深入進(jìn)行。

紀(jì)立農(nóng)教授介紹，這些研究包括四類：一是隨機(jī)分組、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，為短期研究(24周左右)，主要研究藥物的有效性和安全性。二是隨機(jī)分組、活性藥物對(duì)照臨床試驗(yàn)，也是短期研究(24周左右)，主要研究藥物間有效性和安全性的差別。這兩類研究對(duì)臨床指南沒有影響，只對(duì)臨床醫(yī)生的用藥選擇有影響。第三類是隨機(jī)分組、活性藥物或安慰劑對(duì)照3年以上的長(zhǎng)期研究，主要研究藥物治療的臨床結(jié)局，如糖尿病的并發(fā)癥和死亡危險(xiǎn)性。最后一類是隊(duì)列研究，主要對(duì)照不同藥物治療的臨床結(jié)局的差別，為新的循證醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)提供假設(shè)依據(jù)和對(duì)藥物進(jìn)行安全性監(jiān)測(cè)，并在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)上獲得結(jié)論。

作為最高等級(jí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，隨機(jī)分組、活性藥物或安慰劑對(duì)照3年以上的長(zhǎng)期研究對(duì)臨床使用和指南的制訂具有重要影響，受到更多的關(guān)注。紀(jì)立農(nóng)教授談到，目前國(guó)際上對(duì)甲磺丁脲進(jìn)行的研究包括UGDP、UKPDS研究，對(duì)格列本脲進(jìn)行的研究包括UKPDS、ADOPT研究。其中，始于1977年的UKPDS研究是在英國(guó)進(jìn)行的最大規(guī)模的糖尿病研究，涉及英格蘭、蘇格蘭、威爾士及北愛爾蘭的23個(gè)糖尿病中心，目的是探明2型糖尿病的3個(gè)關(guān)鍵性問題：通過嚴(yán)格地控制血糖，能否降低2型糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)；同時(shí)患有高血壓的患者，能否通過嚴(yán)格的血壓控制降低慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)；對(duì)于2型糖尿病患者來說，任何治療糖尿病或高血壓的方案是否都是有益的。在UKPDS研究中，共有5102例新診斷為2型糖尿病的患者入選，在3個(gè)月的飲食治療后，4209例患者被隨機(jī)分配入組，除少數(shù)肥胖患者被隨機(jī)分配使用二甲雙胍治療外，其他患者隨機(jī)接受常規(guī)治療或強(qiáng)化治療。常規(guī)治療組主要是生活方式干預(yù)，血糖控制不佳者被隨機(jī)分配入磺脲類、胰島素或二甲雙胍(肥胖者)治療組；強(qiáng)化治療組于研究開始時(shí)，隨機(jī)接受胰島素(1156例)或磺脲類(1573例)藥物治療，目的是將空腹血糖控制在6毫摩爾/升(108毫克/分升)以下。UKPDS研究隨訪期平均為10年。該研究的主要結(jié)論是：2型糖尿病是一種嚴(yán)重的進(jìn)行性疾病，在20年的研究期中，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及空腹血糖水平持續(xù)上升，表明胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭；在2型糖尿病患者中，改善血糖控制的強(qiáng)化干預(yù)治療可以降低發(fā)生糖尿病晚期并發(fā)癥的危險(xiǎn)。

始于2000年的ADOPT研究是另一項(xiàng)比較不同作用機(jī)制的口服降糖藥對(duì)血糖長(zhǎng)期控制效果的大規(guī)模研究。該研究包括了英國(guó)等國(guó)家的多個(gè)國(guó)際研究中心參與，共納入4351例未服用過降糖藥物的新診斷糖尿病患者，他們隨機(jī)接受羅格列酮、二甲雙胍治療,隨訪4年。2006年底公布的研究結(jié)果為回答降糖藥物的作用機(jī)制是否對(duì)延緩疾病進(jìn)展起重要作用，以及β細(xì)胞功能與胰島素敏感性的改變與延緩疾病進(jìn)展的相關(guān)性等問題提供了循證依據(jù)，可使臨床醫(yī)生更好地了解不同作用機(jī)制的降糖藥物對(duì)血糖控制、β細(xì)胞功能、心血管危險(xiǎn)因素和2型糖尿病進(jìn)展等的治療效果，為臨床用藥提供指導(dǎo)。

紀(jì)立農(nóng)教授在回顧了UKPDS及ADOPT等大規(guī)模循證研究后，總結(jié)認(rèn)為：來自長(zhǎng)期研究的數(shù)據(jù)表明，磺脲類藥物中的格列本脲是最有效的降糖藥物，它無心臟損害、不加重茁細(xì)胞的衰竭，主要的副作用為低血糖，需要醫(yī)生正確應(yīng)用。

我國(guó)是世界上糖尿病患者最多的國(guó)家之一，目前糖尿病患者總數(shù)已超過4000萬人，該領(lǐng)域的科學(xué)研究備受重視，相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)研究工作也在開展之中。去年10月，“糖尿病的分子分型和個(gè)體化診療”——中一牌消渴丸循證醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目入選國(guó)家“863”計(jì)劃，紀(jì)立農(nóng)教授擔(dān)任課題組組長(zhǎng)。該研究由北京大學(xué)糖尿病中心及國(guó)內(nèi)15家大型三甲醫(yī)院聯(lián)合開展，是一項(xiàng)多中心、控制性、隨機(jī)分組、兩組平行、雙盲活性藥物對(duì)照的臨床試驗(yàn)，約有800例血糖控制不理想的2型糖尿病患者、400例單用二甲雙胍藥物治療3個(gè)月以上者以及400例未用過任何降糖藥物且非超重和非肥胖者參與，受試者被隨機(jī)分為格列本脲組和消渴丸組（每組400例），主要終點(diǎn)指標(biāo)是觀察從基線劑量到預(yù)先設(shè)定最大劑量后6周，空腹血糖水平達(dá)120毫克/分升（6.1毫摩爾/升）的時(shí)間，目的是印證磺脲類藥物的有效降糖作用，預(yù)計(jì)明年初可獲得第一階段試驗(yàn)結(jié)果。紀(jì)立農(nóng)教授強(qiáng)調(diào)，這一研究還有助于在體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)和特色的基礎(chǔ)上，建立被國(guó)際認(rèn)可的療效和安全性評(píng)價(jià)體系，最終為中藥特別是中西醫(yī)結(jié)合藥物走向世界提供確鑿的科學(xué)證據(jù)。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議是國(guó)內(nèi)糖尿病領(lǐng)域令人矚目的會(huì)議，每年輪流在各大城市召開。此次召開的第11屆會(huì)議有來自全國(guó)各地的糖尿病專家和學(xué)者2000余人參加。