他汀類(lèi)藥物的多效性值得關(guān)注

近年來(lái)大規(guī)模臨床試驗(yàn)相繼證明：他汀類(lèi)藥物可顯著降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，明顯降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率，在冠心病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中有著重要的作用。同時(shí)，越來(lái)越多的研究表明，他汀類(lèi)藥物除了降脂作用外，還具有降低炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ受體1的表達(dá)，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和金屬基質(zhì)蛋白酶活性，降低血凝和血小板活化，增加內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)目和改善內(nèi)皮功能等獨(dú)立于降脂以外的作用。

具有抗增殖、抗炎癥、抑制微血栓及誘導(dǎo)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞NO表達(dá)的作用。Kao等2005年報(bào)道了辛伐他汀治療臨床肺動(dòng)脈高壓病人的療效。他們選擇了l2例原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓和4例繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓病人，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀治療，隨訪(fǎng)1～3年，結(jié)果死亡4例，存活l2例，絕大多數(shù)病人6分鐘步行試驗(yàn)步行距離增加，右心室壓下降，心排量增加，疾病進(jìn)展減緩，預(yù)后改善。辛伐他汀治療肺動(dòng)脈高壓已被初步證實(shí)有效，可能在特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的治療中有較好的應(yīng)用前景。

充血性心力衰竭（CHF）治療的基石是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，而他汀類(lèi)藥物通過(guò)抗炎、改善內(nèi)皮功能、減輕氧化應(yīng)激與調(diào)節(jié)神經(jīng)體液因素等對(duì)心力衰竭產(chǎn)生作用。一系列的研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物能夠降低充血性心力衰竭的死亡風(fēng)險(xiǎn)，增加生存率。2007年Val-HeFT報(bào)道稱(chēng)，其觀(guān)察的5010例心力衰竭病人中，1602例使用他汀類(lèi)藥物治療，其中18％為非缺血性心力衰竭，隨訪(fǎng)第二年時(shí)，與未使用者相比，使用他汀類(lèi)藥物的病人死亡率明顯降低。

初步的研究表明他汀類(lèi)藥物不但可以減少室性心律失常的發(fā)生，對(duì)房顫亦有防治作用。Mitchell等2003年評(píng)價(jià)了他汀類(lèi)藥物在預(yù)防冠心病病人室速/室顫復(fù)發(fā)方面的作用。所有病人隨機(jī)接受抗心律失常治療和植入自動(dòng)復(fù)律除顫器（ICD）治療，與未服用降脂藥組比較，ICD組聯(lián)合應(yīng)用他汀類(lèi)降脂藥后室速/室顫復(fù)發(fā)減，全因死亡下降36％，心臟死亡減少39％。Ozaydill等2006年將48名房顫持續(xù)48小時(shí)，擬行電復(fù)律的病人隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組和對(duì)照組，治療3個(gè)月后，停用抗心律失常藥物。研究結(jié)果表明，電復(fù)律前，治療組和和對(duì)照組分別有6人和2人自行轉(zhuǎn)復(fù)，其余病人行電復(fù)律，到3個(gè)月時(shí)，治療組有3人（12.5％）復(fù)發(fā)房顫，而對(duì)照組為11人（45.8％），說(shuō)明阿托伐他汀能夠減少電復(fù)律后房顫的復(fù)發(fā)。關(guān)于他汀類(lèi)藥物的抗心律失常作用的機(jī)制尚不清楚，目前考慮可能與他汀類(lèi)藥物改善心肌缺血，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，抗炎抗栓，改善心肌細(xì)胞膜功能，改善跨膜離子通道的性質(zhì)有關(guān)。

能降低尿蛋白，延緩腎動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，對(duì)腎臟有保護(hù)作用。這一作用除了通過(guò)降低血脂帶來(lái)的間接益處外，還與抑制系膜細(xì)胞增殖，抑制炎癥因子表達(dá)及減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積有關(guān)。另外，幾項(xiàng)大型的藥物臨床研究也表明，他汀類(lèi)藥物有助于改善動(dòng)脈粥樣硬化病入的腎臟功能。2002年，希臘阿托伐他汀與冠心病評(píng)估研究的亞組分析顯示，長(zhǎng)期他汀類(lèi)藥物治療能夠明顯地改善腎臟功能。在1600名被觀(guān)察者中704名未接受他汀類(lèi)藥物治療，其腎臟功能在3年隨訪(fǎng)中有所下降，肌酐清除率降低了5.2％。他汀類(lèi)藥物常規(guī)治療組患者肌酐清除率增加了4.9%，而阿托伐他汀強(qiáng)化治療組患者肌酐清除率則上升了12％。他汀類(lèi)藥物的效果在那些基線(xiàn)水平時(shí)合并有腎功能不全癥狀的人群中最為顯著。在阿托伐他汀強(qiáng)化治療組中，基線(xiàn)時(shí)肌酐清除率水平越低，他汀類(lèi)藥物治療后的效果越好。

他汀類(lèi)藥物降脂以外的作用還包括預(yù)防癡呆，降低阿爾茨海默病危險(xiǎn)，治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡等。Sehulz2005年指出，他汀類(lèi)藥物治療雖然早期顯示出獨(dú)立于降脂之外的一些心血管保護(hù)作用，但是這些作用在長(zhǎng)期的降脂治療中可能丟失，對(duì)于降脂外作用帶來(lái)的臨床益處還需要進(jìn)一步的研究。另外，也有試驗(yàn)證實(shí)，因?yàn)椴煌☆?lèi)藥物之間分子結(jié)構(gòu)不同，其多效性作用也有差別，但是應(yīng)用不同他汀類(lèi)藥物進(jìn)行的大規(guī)模臨床試驗(yàn)均證實(shí)它們可明顯降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率，未顯示出差異。