新生兒藥代動力學(xué)特點

新生兒的身體和器官功能在生理、生化和酶的活性等方面，與成年人有明顯的差異。新生兒用藥后在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動力學(xué)方面也有一定的特點。主要體現(xiàn)在下面幾個方面。

胃內(nèi)pH值影響吸收效果

新生兒胃內(nèi)pH值較成年人相比略呈堿性，且胃腸排空速度較慢。一些在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定的藥物如青霉素G、紅霉素等，新生兒口服有較好的吸收效果。而在酸性環(huán)境下易被吸收或本來具有活性的藥物，如胃蛋白酶、乳酶生、鐵劑等，新生兒口服藥物療效會下降，需同時服用酸性制劑。

藥物的體內(nèi)分布

藥物在新生兒體內(nèi)受到機(jī)體脂肪量和水分、血漿白蛋白及血腦屏障的影響而分布不同。

新生兒機(jī)體的脂肪量較少，隨月齡增長而增加。新生兒機(jī)體內(nèi)水分含量最高，約為77％，細(xì)胞外液為45％。新生兒體內(nèi)水分和脂肪量的變化將直接影響到水溶性大的藥物的分布。無機(jī)鹽類、青霉素類、頭孢類和維生素C等水溶性大的藥物，在新生兒體液中分布量相對較多，在器官組織中的分布相對較少。一些脂溶性高的藥物如蛋白、脂肪、脂溶性維生素等，因為脂肪量少，其生物半衰期縮短。新生兒細(xì)胞外液中水分含量較大，可導(dǎo)致菊淀粉、蔗糖、硫代硫酸鹽和溴化物等藥物向細(xì)胞外液內(nèi)流動。但當(dāng)新生兒脫水時，藥物分布會過多轉(zhuǎn)向細(xì)胞內(nèi)液。

新生兒血漿中的白蛋白相對低下，血中結(jié)合型的藥物相對減少，而游離型的藥物相對增多。一些藥物，如青霉素類、磺胺類、水楊酸類、維生素C等，由于機(jī)體提供可結(jié)合的白蛋白較少，可相對地增加游離型藥物的濃度，容易引起過量藥物的反應(yīng)。

新生兒的血腦屏障還不完善，藥物容易通過。成年人的血腦屏障只允許未解離型脂溶性大的藥物通過，而新生兒可讓一些水溶性大的藥物如青霉素類，先鋒霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、巴比妥類、水楊酸類等也比較容易通過。

肝臟影響藥物代謝

藥物代謝功能的強(qiáng)弱由肝臟大小和肝微粒體酶系代謝能力所決定。新生兒的肝臟占體重的比值最大，但新生兒肝內(nèi)微粒體酶系尚不成熟，藥物代謝能力相對較弱。到幼兒期，由于肝內(nèi)微粒體酶系的迅速成熟，且肝臟占體重的比值仍然較大，藥物代謝的功能則較強(qiáng)。

腎臟排泄力弱

新生兒的腎臟處于發(fā)育階段，藥物排泄能力較弱，同時由于新生兒藥物代謝能力較弱，使大部分藥物以原型排出(大多可再吸收)，容易造成蓄積。如不能調(diào)整劑量和給藥次數(shù)，就容易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。有人研究頭孢呋辛的藥物動力學(xué)，給新生兒靜脈滴注頭孢呋辛，其藥物半衰期由成人的1.16～1.50小時延長至(3.70±0.37)小時，有效血藥濃度維持時間延長了3倍。如果將給藥次數(shù)由每天的3～4次，改為每天2次，減少給藥次數(shù)，則既保證了藥效不減，也減少了毒副作用的發(fā)生。

新生兒是一組特殊的群體，對藥物的反應(yīng)與年長兒和成年人差異很大，且新生兒之間亦有很大個體差異。對新生兒用藥應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測，有條件的可進(jìn)行治療血藥濃度和中毒血藥濃度的監(jiān)測。