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前列腺素E1(PGE1)對心血管系統(tǒng)有廣泛作用,可抑制血管平滑肌細胞游離Ca2+及交感神經末梢釋放去甲腎上腺素,擴張血管,增加器官血流量,改善冠脈缺血與微循環(huán),并抑制血小板聚集,防止血栓形成,延緩動脈斑塊形成,防止心肌梗塞面積擴大與心血管重構。主要用于冠心病改善心肌缺血,治療心絞痛,心肌梗塞與心功能不全以及腦梗塞與外周血管缺血性病變。隨著對PGE1的臨床研究和藥理學研究的進展,該藥的臨床應用更為廣泛?,F(xiàn)簡述如下。
治療支氣管哮喘
宮子超報道治療支氣管哮喘發(fā)作患者40例,停用抗菌藥物,皮質激素及吸氧等措施后,靜滴PGE1200微克/天,結果臨床哮喘發(fā)作控制3例,顯效15例,有效20例,無效兩例,總有效率95%。PGE1可抑制淋巴細胞白三烯B4和肺組織中慢反應物質的釋放;降低TXA2誘發(fā)的收縮效應而緩解支氣管痙攣;對抗PGD和PGF的支氣管平滑肌收縮效應,對抗組胺引起的支氣管痙攣。
治療消化性潰瘍
有報道使用PGE1100微克/天治療36例消化性潰瘍,其中十二指腸球部潰瘍(DU)治療4周,胃潰瘍(GU)6周,并停用其他治療潰瘍藥物,結果DU愈合率為95.8%,GU愈合率為91.7%,用藥后疾病緩解天數(shù)DU為3天,DU為兩天。PGE1具有抑制胃酸分泌和胃泌素釋放,增加胃十二指腸黏膜粘液/碳酸氫鹽分泌和增加粘膜血流的作用。
治療肝硬化門靜脈高壓
有人用PGE1治療30例肝硬化門靜脈高壓患者,另以30例口服普萘洛爾作對照,結果治療組使門靜脈(PV)、脾靜脈(SV)口徑縮小,肝血流量減少,降低PV和SV壓力的總有效率明顯高于對照組(P<0.01)。
治療糖尿病腎?。―N)
國外Okada等先后多次報道應用PGE180微克/天,連續(xù)4周,通過改善腎臟血流動力學,增加腎血流量,抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性,并通過顯著降低出球小動脈阻力,激活腎小球內跨毛細血管壓,使慢性腎功能減退時,殘存腎單位的高灌注、高濾過狀態(tài)得以好轉,從而有效降低尿蛋白。國內李衛(wèi)平等用PGE190微克/天,靜滴共21天,結果早期DN微量尿蛋白排泄率(UAER)較治療前明顯改善。所有研究結果都顯示,PGE1可有效改善DN腎臟病變,而對肺腎臟血流動力學引起的尿蛋白則療效不明顯。
治療腎功能不全
Koch等在原有腎功損害的急性腎功能不全患者行放射血管造影術(RCM)前1小時,給予PGE1靜滴,與對照組比較血清肌酐在RCM后48小時明顯減少,提示PGE1對預防原有腎損害的患者行RCM而致的急性腎衰是安全有效的。鐘偉強等治療慢性腎衰患者30例,給予PGE1200微克/天,10~14天為1療程,每月1個療程,連用3個療程。治療后尿素氮、肌酐均明顯下降,內生肌酐清除率升高,血漿蛋白及血紅蛋白明顯增加。由此看出PGE1除了改善微循環(huán)之外,還有促進腎臟紅細胞生成素合成,穩(wěn)定紅細胞膜及改善貧血的作用。
治療糖尿病神經病變(DPN)
實驗和臨床證實,鏈脲菌素誘導的糖尿病鼠早期存在著神經內膜血管阻力增加,神經內膜和氧張力降低,若給予PGE1或類似物,抑制血小板聚集及疏通微循環(huán),改善神經微循環(huán)障礙;同時增加神經細胞內cAMP的含量,提高Na+-K+-ATP酶活性,進而增加神經內膜血流量,改善神經營養(yǎng)和軸漿運輸,提高運動神經傳導速度,降低振動閾值,改善患者自覺癥狀。Shindo等觀察了38名DPN患者,以1.2微克/(千克·天)靜滴PGE1連續(xù)4周,發(fā)現(xiàn)較對照組和維生素B1組均有明顯改善作用(P<0.05)。大量試驗都表明PGE1是DPN的有效治療藥物。
治療糖尿病足
糖尿病足(DF)常見因素是足背動脈硬化,血管彈性降低致血循環(huán)障礙,晚期常因壞疽而截肢。經雙盲試驗證實,PGE1能明顯增加患者的經皮氧分壓和無痛性步行距離,減少截肢手術。山東省立醫(yī)院曾以PGE1100微克/天溶入生理鹽水靜滴,2周為1療程,結果顯示,用PGE1治療糖尿病下肢血管病變46例,1~2個療程后,下肢麻木、發(fā)涼明顯減輕或消失占85%,間歇性跛行和休息痛明顯減輕,肢端潰瘍和壞疽經綜合治療也得到顯著改善。有22例作超聲復查,發(fā)現(xiàn)治療后血管內血流加速度/減速度比值降低,血流量增加,頻譜寬度變窄,與治療前相比差異顯著(P<0.05~0.01)。6例曾用蝮蛇抗栓酶、654-2療效不顯著,改用PGE1后效果明顯。
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前列腺素E1(PGE1)對心血管系統(tǒng)有廣泛作用,可抑制血管平滑肌細胞游離Ca2+及交感神經末梢釋放去甲腎上腺素,擴張血管,增加器官血流量,改善冠脈缺血與微循環(huán),并抑制血小板聚集,防止血栓形成,延緩動脈斑塊形成,防止心肌梗塞面積擴大與心血管重構。主要用于冠心病改善心肌缺血,治療心絞痛,心肌梗塞與心功能不全以及腦梗塞與外周血管缺血性病變。隨著對PGE1的臨床研究和藥理學研究的進展,該藥的臨床應用更為廣泛?,F(xiàn)簡述如下。
治療支氣管哮喘
宮子超報道治療支氣管哮喘發(fā)作患者40例,停用抗菌藥物,皮質激素及吸氧等措施后,靜滴PGE1200微克/天,結果臨床哮喘發(fā)作控制3例,顯效15例,有效20例,無效兩例,總有效率95%。PGE1可抑制淋巴細胞白三烯B4和肺組織中慢反應物質的釋放;降低TXA2誘發(fā)的收縮效應而緩解支氣管痙攣;對抗PGD和PGF的支氣管平滑肌收縮效應,對抗組胺引起的支氣管痙攣。
治療消化性潰瘍
有報道使用PGE1100微克/天治療36例消化性潰瘍,其中十二指腸球部潰瘍(DU)治療4周,胃潰瘍(GU)6周,并停用其他治療潰瘍藥物,結果DU愈合率為95.8%,GU愈合率為91.7%,用藥后疾病緩解天數(shù)DU為3天,DU為兩天。PGE1具有抑制胃酸分泌和胃泌素釋放,增加胃十二指腸黏膜粘液/碳酸氫鹽分泌和增加粘膜血流的作用。
治療肝硬化門靜脈高壓
有人用PGE1治療30例肝硬化門靜脈高壓患者,另以30例口服普萘洛爾作對照,結果治療組使門靜脈(PV)、脾靜脈(SV)口徑縮小,肝血流量減少,降低PV和SV壓力的總有效率明顯高于對照組(P<0.01)。
治療糖尿病腎?。―N)
國外Okada等先后多次報道應用PGE180微克/天,連續(xù)4周,通過改善腎臟血流動力學,增加腎血流量,抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性,并通過顯著降低出球小動脈阻力,激活腎小球內跨毛細血管壓,使慢性腎功能減退時,殘存腎單位的高灌注、高濾過狀態(tài)得以好轉,從而有效降低尿蛋白。國內李衛(wèi)平等用PGE190微克/天,靜滴共21天,結果早期DN微量尿蛋白排泄率(UAER)較治療前明顯改善。所有研究結果都顯示,PGE1可有效改善DN腎臟病變,而對肺腎臟血流動力學引起的尿蛋白則療效不明顯。
治療腎功能不全
Koch等在原有腎功損害的急性腎功能不全患者行放射血管造影術(RCM)前1小時,給予PGE1靜滴,與對照組比較血清肌酐在RCM后48小時明顯減少,提示PGE1對預防原有腎損害的患者行RCM而致的急性腎衰是安全有效的。鐘偉強等治療慢性腎衰患者30例,給予PGE1200微克/天,10~14天為1療程,每月1個療程,連用3個療程。治療后尿素氮、肌酐均明顯下降,內生肌酐清除率升高,血漿蛋白及血紅蛋白明顯增加。由此看出PGE1除了改善微循環(huán)之外,還有促進腎臟紅細胞生成素合成,穩(wěn)定紅細胞膜及改善貧血的作用。
治療糖尿病神經病變(DPN)
實驗和臨床證實,鏈脲菌素誘導的糖尿病鼠早期存在著神經內膜血管阻力增加,神經內膜和氧張力降低,若給予PGE1或類似物,抑制血小板聚集及疏通微循環(huán),改善神經微循環(huán)障礙;同時增加神經細胞內cAMP的含量,提高Na+-K+-ATP酶活性,進而增加神經內膜血流量,改善神經營養(yǎng)和軸漿運輸,提高運動神經傳導速度,降低振動閾值,改善患者自覺癥狀。Shindo等觀察了38名DPN患者,以1.2微克/(千克·天)靜滴PGE1連續(xù)4周,發(fā)現(xiàn)較對照組和維生素B1組均有明顯改善作用(P<0.05)。大量試驗都表明PGE1是DPN的有效治療藥物。
治療糖尿病足
糖尿病足(DF)常見因素是足背動脈硬化,血管彈性降低致血循環(huán)障礙,晚期常因壞疽而截肢。經雙盲試驗證實,PGE1能明顯增加患者的經皮氧分壓和無痛性步行距離,減少截肢手術。山東省立醫(yī)院曾以PGE1100微克/天溶入生理鹽水靜滴,2周為1療程,結果顯示,用PGE1治療糖尿病下肢血管病變46例,1~2個療程后,下肢麻木、發(fā)涼明顯減輕或消失占85%,間歇性跛行和休息痛明顯減輕,肢端潰瘍和壞疽經綜合治療也得到顯著改善。有22例作超聲復查,發(fā)現(xiàn)治療后血管內血流加速度/減速度比值降低,血流量增加,頻譜寬度變窄,與治療前相比差異顯著(P<0.05~0.01)。6例曾用蝮蛇抗栓酶、654-2療效不顯著,改用PGE1后效果明顯。