中藥早期防治糖尿病腎病取得突破性進展

日前，由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院林蘭教授承擔(dān)的國家“九五”攻關(guān)項目“糖微康治療糖尿病腎病的研究”，獲得了2005年度首屆中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會科技進步獎二等獎。該項目立足中醫(yī)藥理論，通過理論、藥學(xué)、臨床、基礎(chǔ)研究，對糖尿病腎病的中醫(yī)病機、發(fā)病機制、中醫(yī)藥治療特點及其分子生物學(xué)機制進行了系統(tǒng)的研究，并開發(fā)出了可阻止早期糖尿病腎病向臨床糖尿病腎病發(fā)展，減輕臨床糖尿病腎病患者病情的有效藥物。

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見而難治的微血管并發(fā)癥，已成為糖尿病患者的主要死因之一。迄今尚無有效方法能夠防止其發(fā)展和惡化。如何有效地防治糖尿病腎病，阻止或逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病，成為醫(yī)學(xué)科研工作者共同關(guān)心的課題。

林蘭教授根據(jù)以往關(guān)于糖尿病腎病的臨床與實驗研究，參考國內(nèi)外大量相關(guān)研究資料，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛是糖尿病腎病的病機樞紐，是阻止或逆轉(zhuǎn)病勢的關(guān)鍵，而瘀血是主要兼夾之邪。益氣養(yǎng)陰、活血化瘀是糖尿病腎病的主要治療大法。闡明了氣陰兩虛夾瘀是早期糖尿病腎病的主要病機。并根據(jù)此理論，研制了中藥糖微康。

在臨床研究中，科研人員采用隨機雙盲法對210例早期糖尿病腎病患者進行了比較規(guī)范的臨床觀察研究，制定了客觀的療效評價指標(biāo)。研究結(jié)果表明，糖微康能顯著改善臨床癥狀，尤其對改善倦怠乏力、五心煩熱、唇舌紫暗等氣陰兩虛兼夾血瘀癥呈現(xiàn)了良好的療效?？山档湍虬椎鞍着判孤剩║AER），總有效率為78.9%，優(yōu)于以常規(guī)藥物治療的對照組（p<0.05）?？山档涂崭购筒秃笱恰⒀?，其有效率顯著優(yōu)于對照組（p<0.05）。顯示出中藥具有一定的降脂作用，能改善體內(nèi)微循環(huán)及腎小球濾過功能，保護腎功能，改善腎臟血流動力學(xué)，調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的平衡，降低血漿心鈉素水平，恢復(fù)腎小球濾過功能的作用，降低血清內(nèi)皮素和IV型膠原含量，恢復(fù)腎小球功能。糖微康的總有效率為81.25%，顯著優(yōu)于對照組（p<0.05）。臨床對6例早期糖尿病腎病患者進行了腎組織活檢。結(jié)果表明，腎穿結(jié)果基本符合臨床早期糖尿病腎病的診斷。符合Mogensen病理分型的II~III期。病理損害程度與臨床尿UAER有顯著的相關(guān)性。

在實驗研究中，科研人員制備了糖尿病、糖尿病腎病兩種動物模型，以及早期糖尿病腎病的藥效評價指標(biāo)。模型穩(wěn)定、實用，指標(biāo)易測，可重復(fù)性好。科研人員在國內(nèi)首次建立了DNA甲基化酶、RNA聚合酶、RNase等相關(guān)基因的調(diào)控與表達在糖尿病腎病領(lǐng)域的研究新方法。研究結(jié)果表明，糖尿病及糖尿病腎病胰組織DNA甲基化水平均升高，作用位點在CpG二核苷酸的C堿基上。糖微康對糖尿病及糖尿病腎病肝組織基因組脫甲基化作用最強，能調(diào)節(jié)活化肝基因的表達。糖尿病及糖尿病腎病發(fā)生后，腎和胰組織DNA甲基化酶活力均下降，糖微康和開搏通治療后酶活力均有所回升，但糖微康組優(yōu)于開搏通組。研究人員還建立了體外腎小球系膜細胞培養(yǎng)及血清藥理學(xué)研究方法。結(jié)果表明，糖微康能明顯抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的腎小球系膜細胞增生；能明顯抑制LPS加高糖誘導(dǎo)腎小球系膜細胞增生；能抑制LPS加高糖誘導(dǎo)的腎小球系膜細胞合成系膜基質(zhì)-膠原的增加；具有減少LPS所致腎小球系膜細胞分泌白細胞介素（IL）-1、IL-2、IL-6的能力。

糖尿病腎病為臨床的常見病、多發(fā)病，目前缺乏有效治療藥物，西藥治療該病有一定局限性。市場上需要高效速效、具有中醫(yī)特色的制劑。應(yīng)用糖微康膠囊可阻止早期糖尿病腎病向臨床糖尿病腎病發(fā)展進程，減輕臨床糖尿病腎病患者的病情。