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1993年比利時學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)2例女性服中草藥減肥治療后,出現(xiàn)進行性腎間質(zhì)纖維化,經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥15年未見毒副作用報告,1990年在原方中加入防己后,發(fā)現(xiàn)9例患者中7例血肌酐于3個月內(nèi)升高一倍,腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維化。經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn),減肥膠囊中含有馬兜鈴酸。至1998年在比利時有100人患馬兜鈴酸腎病,其中1/3已接受腎移植。
不容忽視的馬兜鈴酸腎病近兩年來,我院腎內(nèi)科收治了近50例與服用含有馬兜鈴酸制劑有關(guān)的急慢性腎功能衰竭患者。這觸目驚心的現(xiàn)實使我們認識到:有必要正確認識中草藥造成的腎損害,糾正天然藥物無毒或毒性很小的偏見,同時也要避免以偏概全,對中草藥腎毒性的認識擴大化。
含馬兜鈴酸的中藥:我國的馬兜鈴屬植物如馬兜鈴、天仙藤、關(guān)木通、青木香、廣防己、尋骨風(fēng);德國的鐵線蓮狀馬兜鈴;美洲的蛇根馬兜鈴;印度馬兜鈴。馬兜鈴酸在我國沒有單獨作為一個藥物使用,患者接觸馬兜鈴酸主要在中草藥中,其中應(yīng)用最多的是關(guān)木通和廣防己。臨床上患者服用含有關(guān)木通的中成藥導(dǎo)致腎損害的最為多見,如龍膽瀉肝丸、婦科分清丸、耳聾丸、排石沖劑等。
急性馬兜鈴酸腎?。哼@些患者均有短期大量服用含馬兜鈴酸藥物史,并迅速出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎功能衰竭,伴腎小管功能障礙,可有較多尿蛋白。同時伴有腎外表現(xiàn):如上消化道癥狀(惡心、嘔吐、上腹不適等)。血小板減少及肝功能受損等。腎穿刺病理診斷為急性腎小管壞死。經(jīng)積極治療后,部分患者腎功能可以逐漸恢復(fù),但其恢復(fù)速度較一般急性腎小管腎炎患者慢。
慢性馬兜鈴酸腎?。夯颊哂卸嗄觊g斷小量服用含馬兜鈴酸藥物史,病變隱襲進展,逐漸出現(xiàn)腎小管和腎小球功能損害,數(shù)年內(nèi)逐漸由氮質(zhì)血癥進入終末腎衰竭。B超顯示雙腎萎縮。其臨床特點是腎功能不全,不僅在常規(guī)化驗時發(fā)現(xiàn),且終止馬兜鈴酸的攝入后,腎功能仍然迅速減退。常有近端及遠端小管功能障礙,表現(xiàn)為腎性尿糖、尿NAG 酶升高、低比重尿、低滲透壓尿及腎小管酸中毒。尿常規(guī)有輕度蛋白尿,貧血出現(xiàn)較早,呈輕、中度,半數(shù)以上患者有輕、中度高血壓。腎穿刺病理為廣泛少細胞性腎間質(zhì)纖維化。
如何防治中草藥腎損害首先對含有馬兜鈴酸制劑引起的腎損害不可掉以輕心。有人認為常規(guī)下使用木通和服用龍膽瀉肝丸是不會造成腎損害的。其實不然,有的患者僅僅服用了很小量的馬兜鈴酸制劑,便發(fā)現(xiàn)了腎損害。這說明服藥反應(yīng)存在著個體差異,有腎臟實質(zhì)性疾病的患者反應(yīng)更為敏感,因此,我認為防止中草藥腎損害的關(guān)鍵是禁用或慎用含有馬兜鈴酸的制劑。一旦發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸腎病,最好采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療:
△糖皮質(zhì)激素治療:對于急性或慢性馬兜鈴酸腎病患者早期,可使用每天口服強的松30mg~40mg治療,每3個月減10mg,維持治療一年。有人觀察使用糖皮質(zhì)激素1年,可延緩腎間質(zhì)纖維化的進展。
△中藥抗纖維化治療:一般抗纖維化治療多采用活血化瘀的中藥,如丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍,同時配合益氣健脾的藥物,如太子參、生芪、白術(shù)、茯苓等。
△免疫調(diào)節(jié)治療:冬蟲夏草可改善機體的免疫力,促進腎小管間質(zhì)病變的修復(fù)。亦可服用蟲草制劑,如百令膠囊和金水寶等。
△促進有毒物質(zhì)的排泄和酸堿平衡:可根據(jù)患者的體質(zhì)情況和反應(yīng)程度,酌情服用大黃蘇達片。
△對癥治療:注意改善貧血和控制血壓。
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1993年比利時學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)2例女性服中草藥減肥治療后,出現(xiàn)進行性腎間質(zhì)纖維化,經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥15年未見毒副作用報告,1990年在原方中加入防己后,發(fā)現(xiàn)9例患者中7例血肌酐于3個月內(nèi)升高一倍,腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維化。經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn),減肥膠囊中含有馬兜鈴酸。至1998年在比利時有100人患馬兜鈴酸腎病,其中1/3已接受腎移植。
不容忽視的馬兜鈴酸腎病近兩年來,我院腎內(nèi)科收治了近50例與服用含有馬兜鈴酸制劑有關(guān)的急慢性腎功能衰竭患者。這觸目驚心的現(xiàn)實使我們認識到:有必要正確認識中草藥造成的腎損害,糾正天然藥物無毒或毒性很小的偏見,同時也要避免以偏概全,對中草藥腎毒性的認識擴大化。
含馬兜鈴酸的中藥:我國的馬兜鈴屬植物如馬兜鈴、天仙藤、關(guān)木通、青木香、廣防己、尋骨風(fēng);德國的鐵線蓮狀馬兜鈴;美洲的蛇根馬兜鈴;印度馬兜鈴。馬兜鈴酸在我國沒有單獨作為一個藥物使用,患者接觸馬兜鈴酸主要在中草藥中,其中應(yīng)用最多的是關(guān)木通和廣防己。臨床上患者服用含有關(guān)木通的中成藥導(dǎo)致腎損害的最為多見,如龍膽瀉肝丸、婦科分清丸、耳聾丸、排石沖劑等。
急性馬兜鈴酸腎?。哼@些患者均有短期大量服用含馬兜鈴酸藥物史,并迅速出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎功能衰竭,伴腎小管功能障礙,可有較多尿蛋白。同時伴有腎外表現(xiàn):如上消化道癥狀(惡心、嘔吐、上腹不適等)。血小板減少及肝功能受損等。腎穿刺病理診斷為急性腎小管壞死。經(jīng)積極治療后,部分患者腎功能可以逐漸恢復(fù),但其恢復(fù)速度較一般急性腎小管腎炎患者慢。
慢性馬兜鈴酸腎?。夯颊哂卸嗄觊g斷小量服用含馬兜鈴酸藥物史,病變隱襲進展,逐漸出現(xiàn)腎小管和腎小球功能損害,數(shù)年內(nèi)逐漸由氮質(zhì)血癥進入終末腎衰竭。B超顯示雙腎萎縮。其臨床特點是腎功能不全,不僅在常規(guī)化驗時發(fā)現(xiàn),且終止馬兜鈴酸的攝入后,腎功能仍然迅速減退。常有近端及遠端小管功能障礙,表現(xiàn)為腎性尿糖、尿NAG 酶升高、低比重尿、低滲透壓尿及腎小管酸中毒。尿常規(guī)有輕度蛋白尿,貧血出現(xiàn)較早,呈輕、中度,半數(shù)以上患者有輕、中度高血壓。腎穿刺病理為廣泛少細胞性腎間質(zhì)纖維化。
如何防治中草藥腎損害首先對含有馬兜鈴酸制劑引起的腎損害不可掉以輕心。有人認為常規(guī)下使用木通和服用龍膽瀉肝丸是不會造成腎損害的。其實不然,有的患者僅僅服用了很小量的馬兜鈴酸制劑,便發(fā)現(xiàn)了腎損害。這說明服藥反應(yīng)存在著個體差異,有腎臟實質(zhì)性疾病的患者反應(yīng)更為敏感,因此,我認為防止中草藥腎損害的關(guān)鍵是禁用或慎用含有馬兜鈴酸的制劑。一旦發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸腎病,最好采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療:
△糖皮質(zhì)激素治療:對于急性或慢性馬兜鈴酸腎病患者早期,可使用每天口服強的松30mg~40mg治療,每3個月減10mg,維持治療一年。有人觀察使用糖皮質(zhì)激素1年,可延緩腎間質(zhì)纖維化的進展。
△中藥抗纖維化治療:一般抗纖維化治療多采用活血化瘀的中藥,如丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍,同時配合益氣健脾的藥物,如太子參、生芪、白術(shù)、茯苓等。
△免疫調(diào)節(jié)治療:冬蟲夏草可改善機體的免疫力,促進腎小管間質(zhì)病變的修復(fù)。亦可服用蟲草制劑,如百令膠囊和金水寶等。
△促進有毒物質(zhì)的排泄和酸堿平衡:可根據(jù)患者的體質(zhì)情況和反應(yīng)程度,酌情服用大黃蘇達片。
△對癥治療:注意改善貧血和控制血壓。