胃癌的超微病理學(xué)

電鏡技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用，給形態(tài)學(xué)開拓了廣闊的研究領(lǐng)域。利用電鏡 研究細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)及其病變，使病理學(xué)對(duì)疾病過程的研究更加深入和細(xì)微。近年來(lái)，病理工作者利用電鏡不僅能研究細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷和變化，而且還能幫助臨床對(duì)某些難以確診的疾病做出診斷，并從亞細(xì)胞水平探討疾病的發(fā)病機(jī)理和協(xié)助進(jìn)行未分化腫瘤的分類，以利于臨床治療。

在腫瘤病理學(xué)的研究中，電鏡技術(shù)亦被相當(dāng)廣泛地應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤類型不同，其超微結(jié)構(gòu)亦有不同。良性腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)基本上與其起源細(xì)胞相似，惡性腫瘤細(xì)胞根據(jù)分化的高低而表現(xiàn)為不同程度的異型性。這種異型性主要為量上的差異，迄今尚未發(fā)現(xiàn)可據(jù)以診斷惡性腫瘤的特異性超微結(jié)構(gòu)改變。因此要鑒別是否為腫瘤和腫瘤的良性性仍主要靠光鏡觀察，但在確定瘤細(xì)胞的分化程度，鑒別腫瘤的類型和組織發(fā)生上，超微結(jié)構(gòu)的研究常超重要作用。

胃癌的超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)研究，國(guó)內(nèi)外已有不少報(bào)導(dǎo)，下面作簡(jiǎn)要的論述。

1.胃癌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)具有一般癌細(xì)胞的特征。

胃癌細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，異型性明顯。胃癌細(xì)胞核體積增大，核漿比例大（嗜銀細(xì)胞及部分粘液性癌細(xì)胞例外），核形極不規(guī)則，分化差的癌細(xì)胞常呈扇形或花邊狀；核膜內(nèi)陷增多；核周圍間隙有不同程度加寬；核內(nèi)常染色質(zhì)十分顯著，有的核內(nèi)幾乎全為常染色質(zhì)，異染色質(zhì)一般較少，分布在近核膜處或呈島狀散在分布于核中；核仁明顯增大，呈海綿狀或?qū)嶓w狀，并常?？肯蚝四?，多為單個(gè)，亦可見雙核仁的癌細(xì)胞；核內(nèi)常見到核內(nèi)小體及假包物。胃癌細(xì)胞胞漿量相對(duì)減少，游離核糖體特別是多聚核糖體增多，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器相對(duì)較少，并可伴有畸變。如線粒體一般較腫脹，嵴形態(tài)排列不規(guī)則且數(shù)量較稀少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的量和高爾基體的發(fā)育程度則隨胃癌的分化而異。細(xì)胞之間的連接裝置不如正常上皮細(xì)胞發(fā)達(dá)可少或缺如。

不同分化程度的胃癌細(xì)胞其超微結(jié)構(gòu)亦不同。分化程度高的胃癌細(xì)胞，胞漿內(nèi)可形態(tài)各種類型的粘液性分泌顆粒，其分布及變化具有一定的 規(guī)律，或者由細(xì)胞游離面的質(zhì)膜特化形成微絨毛結(jié)構(gòu)，而在分化程度低的胃癌細(xì)胞中，則這些特化的細(xì)胞結(jié)構(gòu)不發(fā)達(dá)。根據(jù)癌細(xì)胞的這一超微病理特點(diǎn)，可以判斷胃癌的細(xì)胞的分化方向和細(xì)胞的起源。向腸上皮方向分化的胃癌細(xì)胞，細(xì)胞游離面質(zhì)膜形成比較發(fā)達(dá)的的微絨毛，與腸上皮吸收細(xì)胞腺腔面的微 絨毛相似，其內(nèi)含有一束縱行的微絲向下伸入頂部細(xì)胞質(zhì)中，形成小根。在細(xì)胞質(zhì)中形成粘液性分泌顆粒時(shí)，與腸上皮杯狀細(xì)胞的分泌顆粒相似，顆粒的直徑一般較大，顆粒內(nèi)含有電子透明的絮狀內(nèi)容物。向胃固有上皮方向分化的胃癌細(xì)胞，其游離面質(zhì)膜膜上的微絨毛稀疏、短小或向?qū)?，微絨毛內(nèi)不含軸絲束；細(xì)胞質(zhì)中形成的粘液性分泌顆粒與胃 固有上皮表面粘液細(xì)胞或頸粘液細(xì)胞中的粘液顆粒相似，粘液顆粒直徑較小而內(nèi)容物電子 密度較大，或在粘液顆粒中存在一個(gè)偏位的致密性核樣體。

電鏡觀察發(fā)現(xiàn)在一此分泌粘液的胃癌細(xì)胞中見到一得特異性的結(jié)構(gòu)一 細(xì)胞內(nèi)囊（intracellular cyst）。細(xì)胞內(nèi)囊多為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)單一性的圓形囊腔，囊壁表面可見腸型微絨毛，囊腔內(nèi)可見 含有均質(zhì)的或細(xì)顆粒性的粘液，有時(shí)見到細(xì)胞碎屑或絮狀不定形物質(zhì)。細(xì)胞內(nèi)囊多為單個(gè)，偶爾可見兩個(gè)，大小不等，大者直徑約4μm,小者0.5μm。在各種類型的人體惡性腫瘤中，很少發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞內(nèi)囊的類似結(jié)構(gòu)，因此，細(xì)胞內(nèi)囊對(duì)胃癌來(lái)說有一定的特異性，在鑒別腸型胃癌與腸癌上有一定意義。

2.各型胃癌的超微病理特點(diǎn)

（1）管狀腺癌：癌細(xì)胞的游離面均有微絨毛形成，但其長(zhǎng)短、排列及疏密程度均 極不規(guī)則，多數(shù)微絨毛內(nèi)可見微絲或微絲束形成的核心。核形一般較規(guī)則，細(xì)胞器較豐富。胞質(zhì)內(nèi)粘液顆粒的量和形態(tài)差異較大，有的較多，有的則無(wú)。粘液顆粒的形態(tài)也不同，有的呈內(nèi)含絮物之 空泡，有的呈電子密度高的小體，有的形如杯狀細(xì)胞內(nèi)的粘液顆粒，有的內(nèi)有一電子密度高的核心，有的同時(shí)見多種類型的粘液顆粒。癌細(xì)胞間可見連接，有的甚至可見 發(fā)育好的緊密連接和橋粒，但一般的連接均數(shù)目較少而短，分布也不均勻。

（2）粘液腺癌：此型癌的特點(diǎn)是除在細(xì)胞內(nèi)外可見大量的絮狀粘液樣物和粘液顆粒外，其余結(jié)構(gòu)與上述的管狀腺癌相似。

（3）低分化腺癌：此型癌中腺樣結(jié)構(gòu)部分和彌散或成簇的癌細(xì)胞的特點(diǎn)不同。腺樣結(jié)構(gòu)部分的超微結(jié)構(gòu)與上述管狀腺癌相似，但微絨毛一般短而稀少，細(xì)胞間連接明顯變薄變短且稀少，細(xì)胞間間隙明顯增大。彌散或成簇的癌細(xì)胞的特點(diǎn)是，細(xì)胞之間無(wú)或極少連接，細(xì)胞呈游離狀態(tài)，細(xì)胞表面出現(xiàn)大小形態(tài)極不規(guī)則的突起。核形不規(guī)則，胞質(zhì)內(nèi)富含核糖體，細(xì)胞器較少，高爾基體不發(fā)達(dá)。

(4)印戒細(xì)胞癌：電鏡下將印戒細(xì)胞癌分為兩型。一型為典型的印戒細(xì)胞：胞漿內(nèi)充滿粘液顆粒，為電子密度低的顆粒，這些顆粒可逐漸融合，形成大小不同的顆粒。胞漿內(nèi)細(xì)胞器隨著粘液顆粒不斷積聚而減少。當(dāng)胞漿內(nèi)充滿了粘液物質(zhì)，細(xì)胞器明顯減少，細(xì)胞核被推向一側(cè)，形成典型印戒 細(xì)胞。有時(shí)還可看到局部細(xì)胞膜表面長(zhǎng)出微絨毛，稀疏而短，與腸化生吸收細(xì)胞的 微絨毛相似，細(xì)胞間無(wú)連接裝置。有時(shí)可看到印戒細(xì)胞內(nèi)的粘液 物質(zhì)可在一端破裂排入到間質(zhì)內(nèi)。另一型為含有胞漿內(nèi)囊的印戒細(xì)胞：胞漿內(nèi)含有一個(gè)囊腔，與外界不相通，大小不一。囊壁上有微絨毛并向腔內(nèi)突出，其中央有細(xì)軸絲，根部插入胞漿內(nèi)。囊腔內(nèi)有均質(zhì)狀及顆粒狀 分泌物。隨著囊腔不斷擴(kuò)大，微絨毛和細(xì)胞器漸減少，最后膨脹到成為一個(gè)大腔，微 絨毛全部消失。這種細(xì)胞常單個(gè)存在，也可兩緊密相連，在相鄰的細(xì)胞膜上偶爾還找到橋閏粒。

（5）硬癌：此型癌 細(xì)胞的特點(diǎn)是不管癌細(xì)胞形成腺體結(jié)構(gòu)或稱散分布，細(xì)胞之間均無(wú)連接，游離的硬癌細(xì)胞表面均有多數(shù)長(zhǎng)短形態(tài)不一的突起，細(xì)胞之間常以長(zhǎng)的突起互相勾搭。胞 漿內(nèi)富含核糖體，細(xì)胞器少，高爾基體不發(fā)達(dá)。

3胃癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的分類

胃癌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)形態(tài)多種多樣，雖然不同組織學(xué)類型的胃癌在超微結(jié)構(gòu)上有其特點(diǎn)，但對(duì)各個(gè)癌細(xì)胞來(lái)說 其形態(tài)并不完全一致，往往可以有幾種類型的癌細(xì)胞同存。因此，胃癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的分類主要依據(jù)細(xì)胞本身的超微形態(tài)特點(diǎn)漿單個(gè)癌細(xì)胞加以分類。一般 將胃癌細(xì)胞分為以下幾型。

（1）未分化型癌細(xì)胞：癌細(xì)胞呈圓形或橢 圓形，常呈單個(gè)游離狀態(tài)，也有排列成片或小團(tuán)。核 入核仁均增大，核內(nèi)染色質(zhì)凝集塊較少。胞漿量少，不含分泌顆粒，細(xì)胞器較少，但有豐富的多聚核糖體。癌細(xì)胞表面微絨毛短而少，細(xì)胞之間的連接裝置極少，發(fā)育也差。

（2）腸吸收細(xì)胞型癌細(xì)胞：癌細(xì)胞呈高柱、低柱狀或不規(guī)則立方形。核位于細(xì)胞的基底部，形態(tài)不規(guī)則，核膜內(nèi)陷較多，核仁明顯增大，染色質(zhì)凝集塊數(shù)量不多。胞漿內(nèi)有較豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體，但無(wú)分泌顆粒。線粒體常有腫脹、變空、嵴少的變化。細(xì)胞表面有密集的微絨毛，但比腸化細(xì)胞的微絨毛為短，微絨毛中的細(xì)絲可插入細(xì)胞內(nèi)較深的部位。此型癌細(xì)胞排列多呈腺腔狀，也有的呈實(shí)體狀，或單個(gè)彌散分布。細(xì)胞之間的連接裝置比較發(fā)達(dá)。

（3）腸粘液細(xì)胞型癌細(xì)胞：癌 細(xì)胞內(nèi)含有多少不等類似腸杯狀細(xì)胞內(nèi)的粘液顆粒，電子密度低，PAM染色陽(yáng)性。在粘液顆粒較少的細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較發(fā)達(dá)，并有擴(kuò)張。在粘液顆粒較多的細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器較少，核被擠向一側(cè)，呈新月狀（即印戒細(xì)胞）。此型癌細(xì)胞多呈單個(gè)彌散分布，也有少數(shù)呈腺樣排列，細(xì)胞間可見少量橋粒。

（4）胃粘 液 細(xì)胞型癌細(xì)胞：癌細(xì)胞內(nèi)含有類似胃粘液細(xì)胞的分泌顆粒，電子密度大，呈細(xì)顆粒狀。分泌顆粒內(nèi)有時(shí)可具有偏位的核樣小體。胞漿風(fēng)尚可見數(shù)量不等的線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。細(xì)胞表面有少量短的微絨毛，其中一般無(wú)微絲。此型癌細(xì)胞常數(shù)個(gè)成團(tuán)，或單個(gè)彌散，極少呈 腺管樣排列，細(xì)胞間可見少量連接裝置。

（5）嗜銀細(xì)胞型癌細(xì)胞：癌細(xì)胞內(nèi)見有多數(shù)直徑0.3~0.5μm電子密度大的圓形或橢圓形顆粒，外面有膜包繞。胞漿內(nèi)有豐富的線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。細(xì)胞核一般不大、圓形或橢圓形，此型癌細(xì)胞常排列成片，或數(shù)個(gè)成團(tuán)，或單個(gè)彌散，細(xì)胞之間可見少量橋粒連接。

（6）鹽酸細(xì)胞型癌細(xì)胞：此型癌細(xì)胞的特異性結(jié)構(gòu)為 細(xì)胞漿內(nèi)存在數(shù)量不等的細(xì)胞內(nèi)小管，管壁上具伸向管腔的絨毛。

（7）鱗狀細(xì)胞型癌細(xì)胞：此型癌細(xì)胞的特異性結(jié)構(gòu)為細(xì)胞漿內(nèi)含有多少不等的 張力原纖維，細(xì)胞之間見較多的橋粒 連接。

胃癌的超微病理學(xué)研究，雖已有相當(dāng)進(jìn)展，但目前還處于 理論上和超微形態(tài)的研究階段，還不能更廣泛地與日常病理診斷工作結(jié)合起來(lái)。把胃癌超微病理學(xué)特點(diǎn)作為胃癌分型和診斷的依據(jù)，為探索胃癌細(xì)胞的起因、發(fā)生發(fā)展、生物學(xué)行為及轉(zhuǎn)歸提供可靠的資料，為臨床工作者在實(shí)踐中采取防癌措施、選擇治療方案、觀察治療效果、判斷患者預(yù)后等提供客觀證據(jù)，是胃癌超微病理學(xué)的重要研究課題，需進(jìn)一步深入研究。