打開中醫(yī)藥治病的“黑箱子”

記者：周清春

實習(xí)生：劉曉倩

首席：張伯禮

時間：2005年3月22日

地點：天津中醫(yī)學(xué)院

訪“方劑關(guān)鍵科學(xué)問題的基礎(chǔ)研究”項目組

中醫(yī)、中藥是老祖宗傳下來的寶，她的歷史悠久，充滿經(jīng)驗。但有人把中醫(yī)治病比喻成“黑箱子”，因為中藥在體內(nèi)到底是如何起作用的，至今仍有許多未解的謎題。973計劃“方劑關(guān)鍵科學(xué)問題的基礎(chǔ)研究”項目組的首席科學(xué)家張伯禮說：“我們研究的內(nèi)容就是進去的是什么藥物，起到什么作用，是如何起作用的；現(xiàn)在的工作就是探尋‘黑箱子’里面的秘密?！敝兴幚锩娴乃幮镔|(zhì)能搞清楚么？中藥的作用機理能搞明白么？中藥能現(xiàn)代化么？這個項目組在立項之初就面對著爭論與質(zhì)疑……

作為973項目的首席科學(xué)家、天津中醫(yī)學(xué)院的院長，張伯禮真的很忙，當(dāng)我們來到院長辦公室時，已經(jīng)有三個人在外面排隊等待，看來采訪院長也得先“掛號”。

坐下沒說兩句，不斷有人敲門。張院長說：“走，我們換個安靜的地方，到實驗室去，這里總有人來?！闭l想剛出樓門口，“活”又找上門來。來者“毫不猶豫”地拿出各種文件，張院長只得邊走邊下達“指令”。顯然，對于這種“圍追堵截”的辦公方式，張院長已經(jīng)習(xí)慣了。

記者：我們這個項目的課題是“方劑關(guān)鍵科學(xué)問題的基礎(chǔ)研究”，那么方劑在中醫(yī)里起著一個什么樣的作用？

張伯禮：中醫(yī)治病主要利用方劑。方劑是由各種飲片按一定配伍和配比規(guī)則組成的藥物，飲片，通俗地講就是藥房抓的經(jīng)過炮制的藥材，如丹參、當(dāng)歸等。

為幫我們解釋清楚，張伯禮教授說完，站起身，從左邊柜子的抽屜里拿出5年前他留下的飲片樣品給記者看，有黨參、當(dāng)歸等等，每一種都用小袋子密封得很好。

要想讓飲片起到治病功效，關(guān)鍵的是如何把它們進行組合，專業(yè)術(shù)語叫做配伍。它們的組合原則是君臣佐使，君是指最重要的藥；臣是指起輔助作用的藥；佐，是指能針對次要癥狀和減輕毒性的藥；使，是引使，是指起引經(jīng)作用藥，它能把其它藥引到特定臟腑中發(fā)揮作用。把它們組合在一起，最強調(diào)的就是要“有序”，每一種飲片都是一個“兵”，把它們組合在一起，形成有制之師，以起到增效減毒的作用。

記者：有人把中醫(yī)治病比喻成“黑箱子”，藥是如何運作的并不清楚。

張伯禮：這個比喻很形象，我們研究的內(nèi)容就是進去的是什么藥物，起到什么作用，是如何起作用的；現(xiàn)在的工作就是探尋“黑箱子”里面的秘密，即研究中藥在體內(nèi)到底是如何起作用的。

記者：雖然中醫(yī)、中藥是老祖宗傳下來的，形成時間歷史很長，充滿經(jīng)驗，但其現(xiàn)代科技含量相對低。我們這個項目是不是通過探尋“黑箱子”秘密，來增加中藥的科技含量？

張伯禮：傳統(tǒng)的方劑由中藥飲片配伍而成，它是研制現(xiàn)代中藥的基礎(chǔ)。飲片的組方，具有悠久的歷史，積累了豐富的經(jīng)驗，但確實存在著提取量大、化學(xué)物質(zhì)復(fù)雜、藥效物質(zhì)含量少、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)低等問題。

記者：那么具體是怎么做的呢？

張伯禮：打個比方，我們平時一頓飯吃的食物種類很多，但究竟是哪一樣食物讓我們吃飽了呢？往往不是單純的一種，而是各種食物加起來的總和才讓我們吃飽，而且富有營養(yǎng)，而每一種食物起著一個什么作用我們并不清楚。再比如說，中藥有性味，苦甘酸辛咸，過去是用嘴品嘗出來，它的科學(xué)基礎(chǔ)是什么？

我們現(xiàn)在要做的，就是用現(xiàn)代的研究方法，基本弄清古老中藥里藥效物質(zhì)的化學(xué)組成，基本搞清楚其作用原理，在此基礎(chǔ)上，再研制現(xiàn)代中藥。最終目的是對中藥進行更有效地配伍和配比，增效減毒、安全有效、質(zhì)量可控，并且把古老的中藥劑型轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代的膠囊、滴丸、注射劑等，讓中藥服用起來更方便、劑量更小，以此增加它的科技含量。

記者：但據(jù)說這個項目在立項之初很有爭議？

張伯禮：中藥里面的藥效物質(zhì)能搞清楚么？中藥的作用機理能搞明白么？中藥能現(xiàn)代化么？很多人對此深表疑慮。

當(dāng)時遇到的阻力確實很大，老中醫(yī)對中藥有感情，認為改來改去把傳統(tǒng)的中醫(yī)都改丟了；一些現(xiàn)代科學(xué)家認為，這樣改很可能不倫不類，總之有很多擔(dān)心。中醫(yī)藥到底怎樣實現(xiàn)現(xiàn)代化，爭議很多、難度很大。

記者：面對各方面的壓力，你們是怎么做的？

張伯禮：課題組遵循首席科學(xué)家王永炎院士指導(dǎo)，少爭論、多實踐，堅持真理、修正錯誤。所有人都踏踏實實地干事情，大家互相討論，互相幫助，求同存異。我個人認為，事情不要還沒有干，就去否定，鼓勵創(chuàng)新，但也要包容失敗，成功與否，一定要看最終的結(jié)果。

記者：從現(xiàn)在取得的成果來看，是不是證明你們當(dāng)初的選擇是正確的？

張伯禮：事實證明我們可能找到了一種新的、行之有效的思路和方法。

我們嘗試改變傳統(tǒng)中藥以經(jīng)驗為主的研發(fā)模式，創(chuàng)建以中藥組分配伍研制現(xiàn)代中藥的藥物設(shè)計新方法。構(gòu)建了創(chuàng)制現(xiàn)代化中藥的理論基礎(chǔ)和技術(shù)支撐體系，搭建了中藥方劑有效組分分離制備技術(shù)、中藥方劑有效組分分析技術(shù)、中藥組分數(shù)據(jù)分析與計算技術(shù)、中藥方劑組分活性評價技術(shù)等共用平臺，建立了基線等比增減、極性分段篩選、藥隊協(xié)同效應(yīng)、組效關(guān)系辨識等中藥組分配伍優(yōu)選設(shè)計方法。

記者：我們這個項目最大的特色是什么？

張伯禮：那就是多學(xué)科合作。我們這個項目包容性很強，多學(xué)科碰撞、交融，起到了決定性作用。各個專業(yè)的人在我們這兒都能用得上，如學(xué)生物醫(yī)學(xué)的可以研究物質(zhì)活性，學(xué)化學(xué)、物理的可以搞物質(zhì)提取，學(xué)數(shù)學(xué)計算機的可以做數(shù)據(jù)分析。我們還請了戴汝為、李衍達等院士、教授，作為復(fù)雜性科學(xué)方面的專家指導(dǎo)我們，收獲非常大。

記者：據(jù)說這個項目在專家驗收時獲得較高的評價，被認為是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的標(biāo)志性成果，是多學(xué)科協(xié)作研究的成功范例，作為首席科學(xué)家，你有什么經(jīng)驗么？

張伯禮：我的前任首席科學(xué)家王永炎院士站在科學(xué)的前沿，把握學(xué)科進展，求真求異，鼓勵青年的學(xué)者說“不”，鼓勵大家互相討論、互相“碰撞”，而且引進了先進的方法論。在團結(jié)協(xié)作和多學(xué)科合作方面給我們樹立了榜樣。

在項目實施過程中，我們堅持以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合的學(xué)術(shù)思想為指導(dǎo)，充分引進、采用現(xiàn)代科技方法和技術(shù)，為我所用。同時注重理論創(chuàng)新，在充分復(fù)習(xí)了古今文獻的基礎(chǔ)上，借鑒“洋中藥”的開發(fā)經(jīng)驗，建立了方劑關(guān)鍵科學(xué)問題的總體假說，并不斷修定完善?！∮浾撸耗谴嬖谑裁床蛔忝矗?/p>

張伯禮：剛開始的時候，項目題目設(shè)計過大，過于注重宏觀頂層設(shè)計，對項目的細化和分解不夠注重，實際運作半年后我們才意識到了這個問題，重新確定了以配伍為主要研究方向，很快打開了局面。其次，多學(xué)科共事需要磨合，而研討是磨合的最好方式。

記者：最后你能幫我們勾勒一下中藥現(xiàn)代化發(fā)展的前景么？

張伯禮：中藥現(xiàn)代化是我們的國策，十年來已經(jīng)取得長足的進步，但要真正實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化還是一個很漫長的過程，其中蘊藏著很多復(fù)雜但也是誘人的科學(xué)問題，給多學(xué)科的合作提供了發(fā)展空間。而且很多工作是原創(chuàng)性的，“我主人隨”，為現(xiàn)代生命科學(xué)和藥學(xué)提供新的思路和研究領(lǐng)域。

中醫(yī)藥是國粹，是祖宗留下的寶貴遺產(chǎn)，是一個大寶庫。我們要通過研究拿出創(chuàng)新性成果，保護好中國人自己的中藥知識產(chǎn)權(quán)。當(dāng)然這既需要科學(xué)家的努力，也更需要國家給予持之以恒的支持。