“利巴韋林”可使胚胎畸形育齡婦女禁用

近日國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)出通報(bào)，提醒特殊人群慎用利巴韋林。

哪些人要慎用利巴韋林

育齡期婦女、嚴(yán)重貧血、胰腺炎患者、心臟病患者、肝腎功能不全的患者、老年人

利巴韋林產(chǎn)生哪些不良反應(yīng)

胎兒異常、腫瘤、溶血性貧血，世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共8600余例，涉及不良反應(yīng)26000余例次；其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有126例次，明確為畸形的有45例次，涉及多系統(tǒng)的畸形；不良反應(yīng)表現(xiàn)為腫瘤的有81例次；不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次。

1988年至2006年5月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)利巴韋林的病例報(bào)告共1315例，主要表現(xiàn)為皮疹等皮膚損害、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)、過敏性反應(yīng)等；其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有11例；未收到致畸、致癌的相關(guān)病例報(bào)告。

利巴韋林的一些產(chǎn)品說明書中已對(duì)利巴韋林的不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)進(jìn)行了詳盡的描述，但鑒于此品種臨床應(yīng)用廣泛，使用量較大，在此提醒相關(guān)專業(yè)人員對(duì)其生殖毒性和溶血性貧血等安全性問題予以關(guān)注：

一、生殖毒性

大量研究表明在暴露于利巴韋林的所有種屬的動(dòng)物中均已證實(shí)利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚胎的毒性作用（在低于人體用量的1/20時(shí)即可出現(xiàn)）。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的畸形有顱、腭、眼、四肢、頜、骨骼及胃腸道畸形，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨劑量的增加而增加，胎兒和子代的存活率降低。此外，在評(píng)價(jià)利巴韋林所致的睪丸損傷時(shí)間及可逆性的小鼠實(shí)驗(yàn)中，利巴韋林劑量為15-150mg/kg/天（根據(jù)60kg成人體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人體劑量為1.25-12.5mg/kg/天，0.1-0.8×24小時(shí)最大推薦量），連續(xù)給藥3個(gè)月或6個(gè)月，發(fā)生了精子異常。治療中斷后，1至2個(gè)生精周期內(nèi)利巴韋林所致的睪丸毒性得到全部恢復(fù)。

二、溶血性貧血

利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血，在口服治療后最初1~2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白下降、紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降，其中約10%的病人可伴隨心肺方面的副作用。

治療哪些病時(shí)會(huì)用到利巴韋林

病毒性肺炎、支氣管炎、皮肝皰疹利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥，二十世紀(jì)70年代在國(guó)外上市，我國(guó)研制的利巴韋林于80年代上市。目前，利巴韋林在臨床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染等病毒性疾病的治療。

以后還能用利巴韋林嗎

國(guó)家藥監(jiān)局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心建議：

一、廣大醫(yī)務(wù)人員要嚴(yán)格按說明書中適應(yīng)癥使用利巴韋林。

二、建議對(duì)育齡期婦女常規(guī)詢問末次月經(jīng)，同時(shí)提示患者停藥6個(gè)月內(nèi)避免懷孕。在治療開始前、治療期間和停藥后至少六個(gè)月，服用本品的男性和女性均應(yīng)避孕，育齡婦女及其伴侶應(yīng)采取至少兩種以上避孕方式有效避孕，一旦懷孕立即報(bào)告醫(yī)生。孕婦及其伴侶均應(yīng)禁用利巴韋林。因?yàn)樗幬锷倭拷?jīng)乳汁排泄，利巴韋林對(duì)乳兒有潛在的危險(xiǎn)，不推薦哺乳期婦女服用利巴韋林。

三、建議嚴(yán)重貧血患者慎用利巴韋林，治療前后及治療中應(yīng)頻繁監(jiān)測(cè)血紅蛋白，有地中海貧血、鐮刀細(xì)胞貧血患者不推薦使用利巴韋林。

四、有胰腺炎癥或明確有胰腺炎患者不可使用利巴韋林。

五、已經(jīng)有報(bào)道伴隨有貧血的患者服用本品引起致命或非致命的心肌損害，故具有心臟病史或明顯的心臟病癥狀患者不可使用利巴韋林。如果使用利巴韋林出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥給予相應(yīng)治療。

六、肝腎功能異常者慎用。肌酐清除率<50ml/min的患者，不推薦使用利巴韋林。

七、老年患者中使用本品發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者，老年人腎功能多有下降，容易導(dǎo)致蓄積，不推薦老年患者使用本品。